2021碩果累累 李紅良教授團(tuán)隊(duì)在心血管代謝性疾病等領(lǐng)域連續(xù)取得重要進(jìn)展

在充滿(mǎn)機(jī)遇和挑戰(zhàn)的2021年，李紅良教授團(tuán)隊(duì)始終聚焦心血管代謝領(lǐng)域國(guó)際前沿，面向臨床重大需求、突破難點(diǎn)問(wèn)題，從人才培養(yǎng)、科學(xué)研究與轉(zhuǎn)化、推動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展等各方面都取得了新進(jìn)展、新成效，全面提升了綜合實(shí)力，在國(guó)際一流科研平臺(tái)建設(shè)征程上取得了新的歷史突破。

李紅良團(tuán)隊(duì)研究領(lǐng)域涵蓋了心血管疾病、代謝性疾病和新冠肺炎臨床大數(shù)據(jù)研究等領(lǐng)域，闡明了一系列心臟疾病、脂肪肝炎、缺血再灌注損傷等臨床重大疾病的重要發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了一批關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，研發(fā)出一系列小分子先導(dǎo)藥物。為認(rèn)識(shí)心血管代謝性疾病提供了新的重要理論基礎(chǔ)，也為該領(lǐng)域新藥開(kāi)發(fā)提供了一系列新的思路及潛在靶點(diǎn)。

開(kāi)發(fā)出全新心血管代謝性疾病治療藥物

心血管代謝性疾病已成為導(dǎo)致人類(lèi)死亡的頭號(hào)殺手。為了解決心血管代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床治療問(wèn)題，李紅良教授團(tuán)隊(duì)近十多年來(lái)綜合運(yùn)用生物大數(shù)據(jù)、疾病動(dòng)物模型、人工智能藥物設(shè)計(jì)等前沿技術(shù)，發(fā)現(xiàn)花生四烯酸通路是心臟、肝臟缺血再灌注損傷和脂肪肝炎的核心發(fā)病機(jī)制，并進(jìn)一步找到了最關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)—12-脂氧合酶（ALOX12）。根據(jù)這一重要靶點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了3種高效安全的先導(dǎo)化合物，其中一種全新的小分子化合物（IMA-1）可精準(zhǔn)靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，顯著抑制小鼠和食蟹猴脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展。更為重要的是，這一新開(kāi)發(fā)的先導(dǎo)化合物不會(huì)引起高血脂等副作用。系列研究突破性解決了靶向ACC的副作用問(wèn)題，破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境。

系列成果于2021年12月15日作為封面文章在《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志背靠背同時(shí)發(fā)表，并被列為亮點(diǎn)研究寫(xiě)入12月17日出版的《科學(xué)》雜志特刊。同時(shí)，科研團(tuán)隊(duì)還首次發(fā)現(xiàn)ALOX12小分子抑制劑ML355可有效改善小鼠、巴馬豬和恒河猴的心臟缺血再灌注損傷，顯著提升心功能，為深入探索心臟缺血再灌注損傷、改善心梗患者預(yù)后、提高患者生存率提供了重要支撐。

圖1: A. IMA-1抑制ALOX12和ACC1蛋白互作結(jié)構(gòu)圖；圖B. IMA-1治療脂肪肝炎效果（紅色染色區(qū)域代表肝臟纖維化程度）

發(fā)現(xiàn)一系列代謝性疾病關(guān)鍵治療靶點(diǎn)

肥胖、2 型糖尿病以及 NAFLD 是代謝綜合征的主要誘因，為了更好地解決這些健康威脅，李紅良教授團(tuán)隊(duì)對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入探索。采用大規(guī)模系統(tǒng)生物學(xué)篩選分析、免疫熒光、過(guò)表達(dá)腺病毒處理等先進(jìn)技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TMBIM1是通過(guò)降低PPARγ的穩(wěn)定性而抑制脂肪生成，是一種有效抑制脂肪生成的全新因子，為加深脂肪生成調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)提供了潛在分子靶點(diǎn)與新思路；發(fā)現(xiàn)Nemo樣激酶（NLK）作為一種新型肝糖異生負(fù)調(diào)控因子，促進(jìn)CRTC2和FOXO1核輸出，在糖異生調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中起著關(guān)鍵作用，NLK可能成為2型糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)；為了進(jìn)一步闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一系列重要分子，如MAVS、SNX8、RNF5、RGS5等，它們都是NAFLD發(fā)展的關(guān)鍵分子，是NAFLD預(yù)防和治療的潛在藥物靶點(diǎn)。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Hepatology等國(guó)際權(quán)威雜志。

圖2：TMBIM1調(diào)控脂肪生成新機(jī)制 圖3：NLK促進(jìn)CRTC2和FOXO1核輸出

研究發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)心血管疾病危險(xiǎn)因素

心血管疾病已成為全球死亡率增加的主要原因。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展、人民生活水平的提高以及生活方式的改變，代謝危險(xiǎn)因素已成為心血管疾病發(fā)病率逐年上升的重要原因。李紅良教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)應(yīng)用全球疾病負(fù)擔(dān)研究的方法框架，分析了1990年至2019年全球缺血性心臟病疾病負(fù)擔(dān)和15個(gè)相關(guān)的一般危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)代謝危險(xiǎn)因素已成為缺血性心臟病的主要驅(qū)動(dòng)因素，并為不同國(guó)家及地區(qū)缺血性心臟病防治政策的制定提供了有力依據(jù)。此外，團(tuán)隊(duì)還發(fā)表了相關(guān)綜述總結(jié)了代謝因素驅(qū)動(dòng)多種心血管疾病發(fā)展的流行病學(xué)趨勢(shì)和病理生理機(jī)制等。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Cir Res等國(guó)際權(quán)威雜志。

解決新冠用藥難題、開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具

新冠病毒仍在威脅全球人類(lèi)健康。在最初的新冠患者治療過(guò)程中，激素應(yīng)該如何使用一直是個(gè)頗具爭(zhēng)議的問(wèn)題。為了破解這個(gè)難題，李紅良教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)建立新冠住院患者數(shù)據(jù)庫(kù)，開(kāi)展新冠患者回顧性和多中心隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)新冠患者入院時(shí)嗜中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）> 6.11的患者，使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素能夠降低他們的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，該研究首次明確了新冠肺炎治療中糖皮質(zhì)激素用藥的邊界，提出NLR可作為新冠患者是否需要接受激素療法的判斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了兩種臨床適用的新冠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具（OURMAPCN評(píng)分和PAWNN評(píng)分），根據(jù)有限數(shù)量的臨床參數(shù)來(lái)識(shí)別具有較高死亡風(fēng)險(xiǎn)的新冠患者。這些易于實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具能夠幫助臨床醫(yī)生及時(shí)判斷病人風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)態(tài)變化，及時(shí)調(diào)整救治方案并優(yōu)化醫(yī)療資源分配。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Med(N Y)等國(guó)際權(quán)威雜志。

圖5：新冠肺炎治療中糖皮質(zhì)激素用藥的邊界

據(jù)了解，2021年，李紅良教授團(tuán)隊(duì)已在Cell Metab、Sci Transl Med、Circ Res、Hepatology、Trends Mol Med 等國(guó)際權(quán)威雜志共發(fā)表研究論文29篇，其中SCI影響因子高于10的有15篇，高于20的有5篇。據(jù)統(tǒng)計(jì)，過(guò)去十多年來(lái)，團(tuán)隊(duì)以人民醫(yī)院為第一單位共發(fā)表研究論文136篇。

在學(xué)科領(lǐng)域方面，連續(xù)七年入選高被引學(xué)者。2021年4月22日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)出版社愛(ài)思唯爾(Elsevier)重磅發(fā)布2020“中國(guó)高被引學(xué)者”(Highly Cited Chinese Researchers)榜單，李紅良教授入選臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域榜單。該榜單自2015年首發(fā)，至2021年已是第七次發(fā)布，李紅良教授已連續(xù)七年獲得此項(xiàng)榮譽(yù)。該榜單選出的是各學(xué)科最具全球影響力的中國(guó)學(xué)者，是衡量一位學(xué)者科研成果表現(xiàn)和學(xué)術(shù)能力的重要標(biāo)準(zhǔn)，受到國(guó)內(nèi)外眾多媒體和學(xué)者的高度關(guān)注。

2021年9月22日，全球?qū)W者庫(kù)發(fā)布了“2020年度中國(guó)心血管內(nèi)科領(lǐng)域高價(jià)值論文TOP100”榜單， 武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)共有10篇論文入圍該榜單TOP50，是入選論文數(shù)最多的心血管研究團(tuán)隊(duì)。

據(jù)介紹，模式動(dòng)物研究所是支撐武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的學(xué)科發(fā)展、科研水平提升和高層次人才培養(yǎng)的重要載體，同時(shí)也是提供醫(yī)學(xué)研究引領(lǐng)性服務(wù)的高端科研機(jī)構(gòu)。過(guò)去十多年，李紅良教授團(tuán)隊(duì)堅(jiān)定不移地以醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)為引領(lǐng)，推動(dòng)附屬醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展，支撐人民醫(yī)院和中南醫(yī)院學(xué)科建設(shè)、科學(xué)研究、人才培養(yǎng)等成效顯著。

過(guò)去十三年來(lái)，團(tuán)隊(duì)服務(wù)人民醫(yī)院心內(nèi)科、腫瘤科、消化內(nèi)科等科室人員1000余人，各科室累計(jì)利用研究所平臺(tái)發(fā)表論文700余篇，申請(qǐng)獲得并開(kāi)展國(guó)家項(xiàng)目100多項(xiàng)。據(jù)2021年10月發(fā)布的“2020年度中國(guó)醫(yī)院/中國(guó)醫(yī)學(xué)院?？萍剂恐担⊿TEM）”排行榜，人民醫(yī)院心血管學(xué)科排名提升至歷史最高第3位；心血管學(xué)科科技產(chǎn)出全國(guó)第2位。據(jù)國(guó)際機(jī)構(gòu)檢索及分析，全球心血管領(lǐng)域2020年研究活躍度，人民醫(yī)院居全球第4，中國(guó)第3。

李紅良教授團(tuán)隊(duì)穩(wěn)步推進(jìn)武漢大學(xué)中南醫(yī)院高起點(diǎn)、高級(jí)別、高水平科研平臺(tái)建設(shè)。2021年，醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心科研服務(wù)能力不斷提升，支撐學(xué)科發(fā)展效果顯著。近5年，整體服務(wù)人次增長(zhǎng)近5倍，2021年服務(wù)總量為29.03萬(wàn)人次，中心入駐課題組183個(gè)，已實(shí)現(xiàn)醫(yī)院學(xué)科全覆蓋；已累計(jì)培訓(xùn)科研人員4萬(wàn)余人，第二臨床學(xué)院學(xué)碩研究生覆蓋比例為100%。各平臺(tái)精密實(shí)驗(yàn)儀器使用機(jī)時(shí)平均提升約289%，其中，流式細(xì)胞儀使用人次年增幅157.1%，全自動(dòng)玻片掃描儀年增幅229.7%。在學(xué)科建設(shè)方面，團(tuán)隊(duì)通過(guò)探索對(duì)全院各學(xué)科的支撐服務(wù)模式，進(jìn)一步提升了醫(yī)院學(xué)科發(fā)展水平。

新的一年，團(tuán)隊(duì)將以解決重大臨床實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向，不斷向科學(xué)研究的深度和廣度邁進(jìn)，促進(jìn)科技成果向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，推動(dòng)引領(lǐng)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新發(fā)展，為健康事業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

轉(zhuǎn)自：鳳凰網(wǎng)

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