如何打造藥企核心技術(shù)競爭力 探訪天士力藥品開發(fā)模式與布局

　　當(dāng)今世界，核心技術(shù)已成為一個企業(yè)生存和發(fā)展的關(guān)鍵。作為一家藥企其核心技術(shù)在哪里?又當(dāng)如何不斷提高自身核心技術(shù)的競爭力呢?前不久記者走訪了天士力控股集團，在那里不僅看到了一個現(xiàn)代中藥智能化全流程工業(yè)體系的建立，而且探訪到他們藥品開發(fā)布局和正在進行的藥品四種開發(fā)模式。
 

　　走進天士力觀察其核心技術(shù)競爭力
 

　　第五代高速滴丸機是天士力現(xiàn)代中藥智能化生產(chǎn)的標(biāo)志性技術(shù)裝備，具有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)。其通過電磁懸浮震動和深冷技術(shù)，在十多米高的管體中，實現(xiàn)了中藥從液態(tài)到固態(tài)的轉(zhuǎn)化，讓昔日的中藥丸變成了小微粒。這套裝備與其生產(chǎn)前端的數(shù)字化車間，通過智能化檢測、智能化控制，構(gòu)筑起一個現(xiàn)代中藥智能化全流程工業(yè)體系，讓中藥智能制造成為了可能。第五代高速滴丸機不僅讓記者看到天士力在現(xiàn)代中藥生產(chǎn)領(lǐng)域的強大競爭力，而且看到智能制造在現(xiàn)代中藥生產(chǎn)中的希望和未來。

　　天士力控股集團董事局主席閆希軍和天士力研究院的科研人員在一起
 

　　在天士力研究院，記者看到：現(xiàn)代中藥開發(fā)中心、化學(xué)藥品開發(fā)中心、生物藥品開發(fā)中心、藥理毒理研究中心、藥物分析研究中心、臨床醫(yī)學(xué)中心等一個完整的藥品開發(fā)體系已經(jīng)形成。研究院執(zhí)行院長周水平告訴記者，研究院有在職科研人員457人，其中高級職稱84人，國家千人計劃1人，天津千人計劃1人，海外歸國人才37人，博士及在站博士后85人，碩士264人。團隊中博士占比19%，碩士占比58%。在不斷加大自身科研力量建設(shè)的同時，天士力始終堅持建設(shè)一個沒有圍墻的研究院，他們先后與天津中醫(yī)藥大學(xué)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、浙江大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)、大連工業(yè)大學(xué)、西北農(nóng)林科技大學(xué)、武漢藥谷等組建了產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合實驗室，與法國Pharnext、法國Transgene、韓國Genexine等組建了合資公司。先后獲得臨床批文83項、新藥證書/生產(chǎn)批件30項，保健食品證書21項。先后承擔(dān)國家863計劃、973計劃、重大新藥創(chuàng)制專項等科研課題115項，獲得國家科技進步獎4項、省部級科技進步獎18項，國家級重點新產(chǎn)品3項，申請專利1783件(PCT94件)，其中發(fā)明專利1500件(PCT94件)，已授權(quán)專利1115件(PCT286件);共發(fā)表專著22部，中文核心期刊論文1409篇，SCI期刊論文200篇。
 

　　天士力研究院是天士力科研力量最為集中的部門，其所展現(xiàn)的綜合實力讓記者看到了天士力的科技實力。
 

　　探訪天士力發(fā)現(xiàn)其藥品開發(fā)四種模式
 

　　探訪天士力，其是如何進行藥品開發(fā)的，又有哪些模式值得借鑒，在采訪中記者了解到他們在藥品開發(fā)中摸索出四種有效模式：
 

　　——組分中藥為核心的創(chuàng)新中藥開發(fā)模式。天士力現(xiàn)代中藥研發(fā)體系，著眼于未被滿足的臨床需求，以創(chuàng)新藥物開發(fā)和上市產(chǎn)品大品種培育為核心，堅持基于疾病大數(shù)據(jù)與中醫(yī)藥系統(tǒng)相結(jié)合的生物網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)平臺，建立基于中國人群的疾病基因譜大數(shù)據(jù)，通過建立疾病相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)，利用生物信息學(xué)技術(shù)對中藥復(fù)雜體系在靶點網(wǎng)絡(luò)上進行虛擬篩選，篩選得到作用機制清晰的中藥組分新藥，實現(xiàn)新藥研發(fā)精準(zhǔn)定位，即：病理環(huán)節(jié)可視化，藥效靶點網(wǎng)絡(luò)化，靶點聯(lián)動清晰化，量效時效明確化，同步在國內(nèi)及歐美開展臨床研究及藥政申報?；诖耍焓苛υ谌a(chǎn)業(yè)鏈建立了多組分藥物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系和全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量保障體系，為創(chuàng)新中藥的開發(fā)提供了保障。這樣的現(xiàn)代中藥開發(fā)模式得到了國家相關(guān)部門的支持，國家科技部批準(zhǔn)建設(shè)了創(chuàng)新中藥關(guān)鍵技術(shù)國家重點實驗室，國家發(fā)改委批準(zhǔn)建設(shè)了中藥先進制造技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室。
 

　　——仿創(chuàng)結(jié)合的化學(xué)藥開發(fā)模式。天士力化學(xué)藥的創(chuàng)新研發(fā)從兩方面入手：一是以分子結(jié)構(gòu)與蛋白結(jié)合為起始的創(chuàng)新化合物設(shè)計開發(fā)，緊跟國際前沿靶點，設(shè)計全新化合物結(jié)構(gòu)，開展成藥性研究，力爭研發(fā)出國際領(lǐng)先的“First in Class”類的創(chuàng)新藥物;二是以藥物化學(xué)理論為基礎(chǔ)，瞄準(zhǔn)國際熱門治療靶點，在目前研發(fā)階段靠前的化合物基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)修飾及結(jié)構(gòu)改造，力爭研發(fā)出臨床價值突出的“Best in Class”類的創(chuàng)新藥物。
 

　　在仿制藥開發(fā)上，天士力的著力點放在全面提升研發(fā)質(zhì)量上。具體講就是：仿制藥開發(fā)瞄準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn)，按照ICH和FDA的指南要求，高標(biāo)準(zhǔn)要求研發(fā)質(zhì)量，研究階段采用“質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)”的理念，攻克原研藥的技術(shù)壁壘，力爭在國際國內(nèi)同步上市與原研藥療效及質(zhì)量一致的仿制藥。
 

　　在具有技術(shù)特色的創(chuàng)新制劑開發(fā)上，天士力對已上市品種，以提升藥效、降低毒性、改善藥代等為目的，開展創(chuàng)新制劑研究，并形成有自己特色的創(chuàng)新制劑技術(shù)平臺。目前已初具規(guī)模的技術(shù)平臺包括：無菌植入制劑技術(shù)平臺、口服緩控釋制劑技術(shù)平臺、改善難溶藥物溶解度的無菌制劑技術(shù)平臺等。
 

　　——高質(zhì)高端、高新高效的生物藥開發(fā)模式。 在天士力的產(chǎn)業(yè)布局中生物藥可以說是異軍突起，經(jīng)過多年的潛心研究和不斷投入，目前其在這一領(lǐng)域已經(jīng)具有很強的技術(shù)開發(fā)能力。概括起來講，在生物藥開發(fā)中他們堅持走高質(zhì)高端、高新高效路線。目前在許多方面都具有了很強的后發(fā)優(yōu)勢。一是高效生物藥CMC開發(fā)和生產(chǎn)，可完成重組蛋白、抗體、融合蛋白、ADC等多種生物項目的工程細(xì)胞株的構(gòu)建、篩選、表達、細(xì)胞培養(yǎng)條件優(yōu)化、純化工藝開發(fā)、質(zhì)量方法開發(fā)和建立等工作，擁有世界一流的硬件設(shè)備和經(jīng)驗豐富的專業(yè)技術(shù)人才，具有多項目并行開發(fā)和樣品生產(chǎn)的條件。二是創(chuàng)新細(xì)胞治療技術(shù)，可以完成創(chuàng)新細(xì)胞治療靶點發(fā)現(xiàn)、抗體Fab篩選，人源化、高特異性、創(chuàng)新性CAR-T和DC-T的開發(fā)。三是創(chuàng)新肽分子和融合蛋白篩選技術(shù)，借助合作伙伴擁有的國際一流的多肽藥物原研能力，結(jié)合公司自主搭建的長效融合蛋白技術(shù)，可開發(fā)全球真正意義上的原創(chuàng)生物藥。四是全人源抗體噬菌體庫篩選，利用APBio生物先進的全人源抗體篩選平臺和篩選技術(shù)(噬菌體庫及篩選技術(shù))，將獲得多個免疫檢查點抗體和雙功能抗體產(chǎn)品的中國區(qū)權(quán)益。五是病毒載體治療性疫苗開發(fā)，與法國梅里埃集團成立合資子公司創(chuàng)世杰，利用其擁有的國際水平的多靶點病毒載體平臺技術(shù)，開發(fā)系列治療性疫苗，其中T101項目已經(jīng)進入I期臨床、T601臨床申請已獲CFDA的IND受理。六是生物藥物PEG定點修飾技術(shù)，利用自研PEG定點修飾技術(shù)，可對重組蛋白、多肽類產(chǎn)品進行PEG定點修飾從而延長藥物半衰期，提高蛋白類藥物成藥性。
 

　　——“四位一體”及“研產(chǎn)銷投一體化的整合式產(chǎn)品”研發(fā)創(chuàng)新模式。天士力堅持“自主研發(fā)、合作研發(fā)、產(chǎn)品引進、投資市場優(yōu)先許可權(quán)”四位一體的產(chǎn)品研發(fā)模式，科研管理實施研產(chǎn)銷投一體化的整合式產(chǎn)品研發(fā)IPD模式，形成現(xiàn)代中藥、特色化學(xué)藥、創(chuàng)新生物藥協(xié)同發(fā)展的產(chǎn)品管線布局，目前在研項目76項，其中包括1類化學(xué)藥、生物藥23個。
 

　　綜觀天士力獲悉其藥品開發(fā)布局
 

　　綜觀天士力藥品開發(fā)的布局：在心腦血管領(lǐng)域，天士力產(chǎn)品幾乎覆蓋了心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的全過程。在治療高血脂領(lǐng)域，他們布局了全球新一代降血脂作用靶點的AMPK激動劑;在抗血小板聚集領(lǐng)域，他們布局了抗血栓一類新藥P2Y12抑制劑。他們開發(fā)的普佑克作為國家“十一五”期間唯一一例治療用一類生物新藥，用于治療急性ST段抬高性心肌梗死，于2017年正式納入國家醫(yī)保目錄，目前普佑克急性缺血性腦卒中的研究處于臨床Ⅲ期，普佑克急性肺栓塞的研究處于臨床Ⅱ期。在消化代謝領(lǐng)域，天士力聚焦糖尿病以及并發(fā)癥的治療，在腸道、胰 腺、肝臟、肌肉脂肪等各個靶器官進行全面布局。在腸道代謝方面布局了長效GLP-1類似物，在肝臟代謝方面經(jīng)典降糖藥物鹽酸二甲雙胍目前正在開展一致性評價，在肌肉和脂肪代謝方面布局了FGFR21突變體。此外，通過投資布局了第三代胰島素。在糖尿病并發(fā)癥領(lǐng)域，復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病視網(wǎng)膜病變已經(jīng)納入2017年版《中國2型糖尿病防治指南》。在抗腫瘤領(lǐng)域，緊跟抗腫瘤治療最新技術(shù)，圍繞免疫治療、靶向藥物和ADC技術(shù)布局創(chuàng)新產(chǎn)品，新一代全人源抗EGFR單克隆抗體安美木已經(jīng)進入臨床I期。在靶向藥物治療方面，他們與法國合資的子公司創(chuàng)世杰擁有重組溶瘤病毒技術(shù)平臺，實現(xiàn)溶瘤病毒結(jié)合靶向化療治療腫瘤的雙重作用。在ADC技術(shù)方面，他們通過與國內(nèi)知名大學(xué)合作建立ADC藥物技術(shù)平臺，目前，自研的CD20抗體毒素偶聯(lián)藥物已經(jīng)開啟臨床前研究。在小分子靶向藥物治療方面，抑制DNA修復(fù)的PARP抑制劑一類新藥申報臨床。在老藥新用創(chuàng)新制劑方面，以降低毒副作用為目的的乳劑稀釋用紫杉醇注射劑已申報臨床。此外，通過戰(zhàn)略投資，天士力與法國Pharnext公司深度合作，引進疾病大數(shù)據(jù)與專家系統(tǒng)相結(jié)合的基因網(wǎng)絡(luò)藥理創(chuàng)新組合藥物快速篩選平臺，在天津成立由天士力控股的合資公司——天士力國際基因網(wǎng)絡(luò)藥物創(chuàng)新中心有限公司。其治療腓骨肌萎縮癥的基因網(wǎng)絡(luò)藥物 PXT3003向CDE提交國際多中心申請，并獲得優(yōu)先審評資格。該產(chǎn)品現(xiàn)已完成全球300例輕中度CMT1A(腓骨肌萎縮癥IA型)患者入組篩查，目前正在積極推進國際臨床Ⅲ期，同時尋求歐洲市場早期準(zhǔn)入資格。
 

　　從現(xiàn)代中藥智能制造工業(yè)體系的構(gòu)建到大生物醫(yī)藥藥品開發(fā)模式的創(chuàng)立，再到其全產(chǎn)業(yè)鏈的布局，天士力圍繞核心技術(shù)，正在一步一個腳印打造自己的核心競爭力。其所走的道路或許是中國藥企的一個方向。它告訴人們，面對日益激烈的市場競爭，中國藥企的出路只有一個：就是不斷打造自己的核心技術(shù)競爭力。
 

　　轉(zhuǎn)自：北國網(wǎng)

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