24日，5只生物鐘紊亂體細(xì)胞克隆猴登上中國(guó)綜合英文期刊《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》封面，標(biāo)志著中國(guó)體細(xì)胞克隆技術(shù)走向成熟，實(shí)驗(yàn)用疾病模型猴批量克隆“照進(jìn)現(xiàn)實(shí)”，全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物使用數(shù)量有望大幅降低，藥物研發(fā)駛?cè)?ldquo;快車(chē)道”。
“10年攻關(guān)+10億美元投入”幾乎是目前新藥出爐的“標(biāo)配”，然而，即便投入如此之巨，失敗概率仍超90%。科學(xué)界認(rèn)為，根本原因在于缺乏遺傳背景一致的實(shí)驗(yàn)用疾病模型猴。
獼猴是國(guó)際上常用的一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2017年，“中中”“華華”的成功克隆解決了讓野生獼猴遺傳背景一致的問(wèn)題，卻未能解決疾病模型猴的構(gòu)建難題。這一次，在嚴(yán)格遵循科研倫理的前提下，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所張洪鈞、孫強(qiáng)、劉真團(tuán)隊(duì)首次通過(guò)敲除“關(guān)鍵基因”的方法，獲得5只生物鐘紊亂嚴(yán)重程度不同的疾病猴，而后，他們從中選取了一只紊亂特征最為明顯的獼猴作為克隆“原型”，通過(guò)采集其體細(xì)胞的細(xì)胞核，最終獲得5只克隆疾病猴。目前年齡最大的已超半歲，年齡最小的也已超過(guò)3個(gè)月。至此，疾病模型猴的構(gòu)建難題被攻克。
業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為，“中中”“華華”的細(xì)胞核來(lái)自雌性胎猴，而此次5只克隆猴的細(xì)胞核來(lái)自雄性青年疾病猴，操作要求更高、實(shí)現(xiàn)難度更大，這表明中國(guó)體細(xì)胞克隆技術(shù)走向成熟。
目前，每年全球藥物研發(fā)會(huì)使用大量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行藥物安全性和代謝檢測(cè)，還會(huì)招募眾多臨床試驗(yàn)人群做藥效評(píng)估。隨著疾病模型猴批量克隆技術(shù)不斷成熟完善，未來(lái)全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的使用數(shù)量有望大幅降低，臨床試驗(yàn)人群服用無(wú)效藥物的比例也將大大降低。
中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)蒲慕明院士表示，下一步團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)優(yōu)化“基因修飾+體細(xì)胞克隆技術(shù)”，研制患有各類(lèi)腦疾病的克隆猴模型，在基礎(chǔ)研究方面用于繪制“全腦神經(jīng)聯(lián)接圖譜”，在轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面用于研發(fā)更有效的腦疾病治療手段，進(jìn)一步提升藥物研發(fā)效率。（記者王琳琳、董瑞豐）
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