靶免聯(lián)合“好東西”：貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼改善子宮內(nèi)膜癌患者生存

　　引言：

　　近期，電影《好東西》引發(fā)熱議，給陷入生活困境的女性帶來(lái)鼓舞與力量，而在醫(yī)療領(lǐng)域，女性腫瘤患者同樣迎來(lái)了改善生存期的“好東西”。

　　2024年11月27日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)公示，由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的貝莫蘇拜單抗注射液，正式獲批聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊，用于既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(非MSI-H)或非DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷(非dMMR)的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的治療，為更多女性患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的曙光。

[貝莫蘇拜單抗獲批報(bào)道]

　　免疫治療新進(jìn)展，開(kāi)啟子宮內(nèi)膜癌治療新篇章

　　子宮內(nèi)膜癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，多見(jiàn)于50-60歲的老年女性，近年來(lái)在全球范圍內(nèi)發(fā)病率不斷攀升，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)[1]，嚴(yán)重威脅女性生命健康。雖然多數(shù)患者在診斷時(shí)仍處于早期階段，整體預(yù)后相對(duì)樂(lè)觀，然而，一旦疾病出現(xiàn)局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率將大幅下降。

　　手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方法能為早期患者帶來(lái)生存獲益，但是對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性患者，尤其是那些因身體狀況不適宜進(jìn)行根治性手術(shù)或放療的患者，治療效果往往不盡如人意，治療選擇也更為有限，治療難度顯著增加。

　　近年來(lái)，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的快速發(fā)展，免疫治療為子宮內(nèi)膜癌的治療帶來(lái)了新的希望。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)作為免疫治療的重要藥物，已被推薦用于腫瘤突變負(fù)荷高(TMB-H)或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)患者的二線及后線治療[2]。這些患者在接受免疫治療后，由于腫瘤細(xì)胞基因突變數(shù)量較多，會(huì)產(chǎn)生更多新抗原，這些新抗原就像是腫瘤上的“標(biāo)簽”，使得免疫系統(tǒng)更容易發(fā)現(xiàn)并攻擊腫瘤，從而取得顯著的治療效果[3]。

　　然而，值得注意的是，與MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌相比，非MSI-H或非dMMR患者的發(fā)病率占比相對(duì)更高。對(duì)于這部分患者，免疫治療的療效如何呢？KEYNOTE系列研究給出了積極答案。KEYNOTE-146研究顯示，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)正常子宮內(nèi)膜癌患者中具有較好的抗腫瘤效果[4]；在此基礎(chǔ)上，KEYNOTE-775研究進(jìn)一步證實(shí)，在錯(cuò)配修復(fù)正常的患者中，該聯(lián)合治療方案優(yōu)于化療，顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS) [5]。

　　這一研究結(jié)果無(wú)疑為那些無(wú)法從傳統(tǒng)療法及免疫單藥治療中獲益的患者帶來(lái)了新的治療選擇，也為子宮內(nèi)膜癌的治療開(kāi)啟了新的篇章。免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療手段，正在逐步改變著腫瘤治療的格局，為患者帶來(lái)了更多的生存希望。

　　靶免聯(lián)合“好東西”，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼助力非MSI-H/非dMMR患者中位OS突破21個(gè)月

　　貝莫蘇拜單抗是我國(guó)自主研發(fā)的新型人源化IgG1亞型PD-L1單抗，通過(guò)直接作用于腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫逃逸以維持T細(xì)胞的腫瘤殺傷活性；同時(shí)，能夠阻斷PD-L1與T細(xì)胞表面B7.1的結(jié)合，有助于全面激活T細(xì)胞的抗腫瘤作用[6，7]。而安羅替尼作為小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤血管新生，促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)血管正?；?，增加藥物在腫瘤組織中的分布及傳遞，同時(shí)促進(jìn)免疫效應(yīng)性細(xì)胞的增殖和活化，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮協(xié)同增效的抗腫瘤作用[8-11]。

　　基于兩種藥物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的抗腫瘤原理，研究者們開(kāi)展了ETER200研究(TQB2450-II-08)，并取得了令人矚目的成果。2024國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)(IGCS)上公布的最新數(shù)據(jù)顯示[12]，截至2024年5月9日，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療的非MSI-H/非dMMR患者(隊(duì)列1患者)經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)評(píng)估確認(rèn)，其客觀緩解率(ORR)為34.12%，這意味著超過(guò)三分之一的患者在接受治療后，腫瘤明顯縮小或消失；疾病控制率(DCR)達(dá)到了77.65%，表明大部分患者的病情得到了有效控制。更令人振奮的是，這些患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.80個(gè)月，中位總生存期(OS)長(zhǎng)達(dá)21.78個(gè)月，這一突破成果進(jìn)一步改善了非MSI-H/非dMMR患者的生存期，帶來(lái)了鼓舞人心的治療希望。

[研究結(jié)果-ORR和DCR]

[研究結(jié)果-PFS和OS]

　　此次，貝莫蘇拜單抗子宮內(nèi)膜癌新適應(yīng)癥的獲批，正是得益于ETER200研究數(shù)據(jù)的堅(jiān)實(shí)支持。這一研究成果不僅展現(xiàn)了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療在復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌中充滿希望的抗腫瘤活性，還驗(yàn)證了其不良反應(yīng)可控可耐受。治療期間不良事件(TEAEs)中最常見(jiàn)的為高血壓、甲狀腺功能減退、體重減輕和白細(xì)胞數(shù)降低，因治療相關(guān)不良事件(TRAEs)導(dǎo)致停藥比例為10.28%[12]，進(jìn)一步證明了該組合療法的可靠性。

　　展望未來(lái)新希望，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療有望為腫瘤患者帶來(lái)更多生存可能

　　此次貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼新適應(yīng)癥的獲批，為非MSI-H或非dMMR的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者帶來(lái)了全新的治療選擇，同時(shí)助力臨床醫(yī)生突破晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌治療困境。相信隨著研究的深入和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，這一治療方案將在婦科腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮更大潛力，為女性腫瘤患者創(chuàng)造更多長(zhǎng)期生存的可能。

　　未來(lái)，我們期待貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼能夠進(jìn)一步布局探索，在更多臨床實(shí)踐中大放光彩，為中國(guó)乃至全球的腫瘤患者帶來(lái)生命長(zhǎng)度的延續(xù)和生活質(zhì)量的提升。

　　注：本文中提及的治療方法、研究成果等相關(guān)描述均基于截至2024年5月的信息和研究數(shù)據(jù)，本文提供的信息旨在增進(jìn)對(duì)子宮內(nèi)膜癌治療現(xiàn)狀的理解，不應(yīng)被視為醫(yī)療建議或指導(dǎo)。也不應(yīng)被視為廣告用途，在采取任何治療措施之前，建議咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)療人員以獲得適合個(gè)人狀況的建議。

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)網(wǎng)

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