“研發(fā)人要成為醫(yī)藥界的良心！”5月27日，中國人民大學醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)發(fā)展研究中心首席專家徐東在同寫意論壇第45期活動上向研發(fā)群體喊話。就在前一天，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布關(guān)于落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性的意見》公告，明確要求289個化學仿制藥口服固體制劑必須于2018年年底前完成一致性評價。
對于醫(yī)藥企業(yè)來說，未來30個月的每一天都須爭分奪秒：參比制劑要選對并且“合法”獲得，代表原研藥精髓的差異性溶出曲線要找到且要切實做得與原研一致，預(yù)BE試驗要摸索，臨床資源要搶占，與CRO的合作模式要重新建立……同寫意論壇發(fā)起人、科貝源（北京）生物醫(yī)藥科技有限公司董事長程增江表示，仿制藥一致性評價是歷史性補課，時間短，任務(wù)重，未來成功落實將是各環(huán)節(jié)博弈、合作與共贏的結(jié)果。
為何是289個品種
徐東認為，基于新供給理論的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供給周期分析，我國醫(yī)藥行業(yè)從2013年開始就已經(jīng)進入供給老化階段。產(chǎn)業(yè)特點是生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范提高且產(chǎn)能放大，無意義的仿制文號庫存暴增，行業(yè)持續(xù)野蠻成長。在這個階段，產(chǎn)業(yè)要想發(fā)展，必須面對社會資本涌入與結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)形態(tài)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)重大調(diào)整。
相關(guān)機構(gòu)統(tǒng)計顯示，289個仿制藥一致性評價目錄品種共涉及19797個文號，活性成分197個，除阿司匹林腸溶片和鹽酸小檗堿以外，全部基藥口服固體品種均已被收錄。
目前，涉及一致性評價對象的相關(guān)政策是：一、化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價；二、凡2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價；三、上述第（二）款以外的化學藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評價；自第一家品種通過一致性評價后，3年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。
醫(yī)藥大數(shù)據(jù)研究機構(gòu)——醫(yī)藥魔方相關(guān)負責人表示，從以上政策能夠看出，一致性評價范圍并非僅為289清單。289清單規(guī)定了完成時限為2018年底，而其他品種雖然不設(shè)時限，但設(shè)定了賽跑機制，這是我國仿制藥政策重大變化。
而在中德證券有限公司黃屹博士看來，仿制藥一致性評價對行業(yè)有去低端產(chǎn)能的意義?！艾F(xiàn)在我國醫(yī)藥市場在全球是坐三望二的位次，但是企業(yè)實力與跨國巨頭相去甚遠。美國前十強制藥企業(yè)約占市場份額的52.23%，我國醫(yī)藥前十強所占份額只有18%。CFDA已批準99867個化學藥品文號，監(jiān)測到有銷售的批文只有40816個，占比40.87%，過半品種高度重復(fù)，活躍度不高。”黃屹說。
等待將錯失良機
安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理陶春蕾用“焦慮”一詞來形容整個一致性評價生態(tài)鏈的現(xiàn)狀。隨著去年“722”數(shù)據(jù)核查風暴1622個品種80%以上撤回，企業(yè)申辦方、CRO、臨床機構(gòu)、藥監(jiān)部門都曾短暫陷入信任危機，國內(nèi)BE試驗也被“全盤否定”。
然而令人欣慰的是，臨床數(shù)據(jù)真實正成為行業(yè)的共識和一致性評價的目標。在已開展的評價項目中，制藥企業(yè)正在補上預(yù)BE短板，摒棄過去BE試驗一次性通過的浮夸作風。相當多的CRO“給錢也不一定接項目”，以確保公司口碑，力求遠離造假風險。
上海麥步醫(yī)藥科技有限公司總裁廖文勝博士表示，“722”數(shù)據(jù)核查風暴從短期效果看是行業(yè)中業(yè)務(wù)規(guī)范性差的企業(yè)被淘汰出局；從長期效果看是臨床試驗要求具有真實性和規(guī)范性成為常態(tài)，醫(yī)藥企業(yè)將加強對臨床試驗的資金和精力的投入，從而更專業(yè)和規(guī)范地進行臨床試驗，這也給CRO公司提出了更高的要求。
據(jù)測算，在289個評價品種的近2萬個文號中，考慮有太多劑型與原研不一致，能夠迅速開展評價的大約為1萬個文號。一致性評價分為研究和申報兩個階段，不考慮各因素干擾的情況下，預(yù)計研究階段用時16～20個月，申報階段用時6～8個月，企業(yè)要趕在2018年年底完成一致性評價的話，已不容遲疑，必須爭分奪秒。
“有心的企業(yè)都已經(jīng)完成預(yù)BE試驗了，但有的企業(yè)還在等待國家總局發(fā)布詳細配套政策。一致性評價是洗牌的過程，被動的企業(yè)會面臨出局的風險?！丙愔橹扑幯芯吭焊痹洪L陳亭亭表示。
我國臺灣藥物品質(zhì)協(xié)會理事長鮑力恒為大陸藥企提供了新思路。他表示，在目前國家總局沒有放開境外BE試驗的情況下，可以考慮到臺灣地區(qū)完成預(yù)BE試驗。臺灣地區(qū)的臨床試驗體系與美國FDA相同，而且不存在人種差異，目前臺灣地區(qū)和大陸在臨床試驗上有4+4互認項目，臺灣地區(qū)希望能為大陸加快仿制藥一致性評價盡綿薄之力。
5月27日，CFDA發(fā)布《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定服務(wù)指南》，有望一解一致性評價臨床試驗資源燃眉之急，最快年底有新的臨床試驗機構(gòu)獲批。
廣州馭時醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理張聲鵬表示，經(jīng)過“722”風暴，企業(yè)對臨床數(shù)據(jù)真實性的重視達到前所未有的高度，現(xiàn)在即使自由選擇臨床機構(gòu)，企業(yè)也不會找資質(zhì)不過硬的機構(gòu)。
據(jù)悉，過去CRO的臨床核查員大多為學醫(yī)出身而不熟悉藥品臨床數(shù)據(jù)監(jiān)測，現(xiàn)在有越來越多的具有藥學背景的專業(yè)人士走上臨床核查員的崗位。
博弈合作與共贏
企業(yè)一致性評價品種發(fā)包、CRO競價、律師點評合同要點……在同寫意論壇第45期活動上，一場現(xiàn)場演練的“一致性評價合作方合同洽談與簽訂”活動顯得別開生面。在一致性評價生態(tài)鏈中涉及藥企、藥學機構(gòu)、臨床CRO、BE基地、生物樣品檢測、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等7方機構(gòu)，環(huán)環(huán)相扣。
從現(xiàn)場項目洽談來看，一致性評價落實中最難跨越的是信任障礙。對于企業(yè)來說，一個品種藥學評價的成本在200萬～300萬元人民幣，首期交給CRO的調(diào)研費就是20萬元，預(yù)BE試驗做幾次能夠成功？不成功的話，前期投入哪些是必要支出？哪些需要收回？如何保證在2018年年底通過評價？而對于臨床CRO公司來說，現(xiàn)在早已不是“看錢”的時候了，臨床基地要“搞定”，評價方案要正確，臨床數(shù)據(jù)要真實，這一切的基礎(chǔ)是評價的品種“臉俊”底子好……
從目前了解的情況來看，在一致性評價合同洽談簽訂上還存在諸多法律盲區(qū)，各方責權(quán)利邊界如何確定尚有待探索。
北京觀韜律師事務(wù)所合作人劉治勇律師表示，一致性評價是各方協(xié)作才能完成的工作，參與方首先要考慮怎么把事情做好，誰能做什么，要相互坦誠。對醫(yī)藥企業(yè)來說，第一是項目要謹慎發(fā)包，需正確看待自己產(chǎn)品在工藝、技術(shù)上存在的缺陷，要根據(jù)自我實力，合理定位是選擇大包給CRO還是分包給不同的機構(gòu)；二是要謹慎選擇合作的CRO,考察其是否具備履約能力，了解CRO各自的優(yōu)勢；三是在合作過程中要重視與CRO的磋商，不能置身事外，應(yīng)做好過程監(jiān)督和階段性評價，如果自己不具備評價能力可以委托第三方進行；四是須要求CRO明示開展項目企業(yè)所需條件。對于CRO公司來說，則要客觀評估自己的實力，進行整體規(guī)劃，不能做超出自己能力之外的事情；積極與企業(yè)溝通；做好風險控制，進行階段性確認；在責任風險承擔方面要詳細約定，不能為了攬活而不顧風險。
劉治勇提醒行業(yè)，一致性評價項目一定有一個相對合理的價格區(qū)間，競相壓價或者哄抬價格都是不合理的行為，最終傷害的將是兩年后的產(chǎn)業(yè)。
轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報
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