強(qiáng)化技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí) 中國(guó)原料藥重塑?chē)?guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力

　　中國(guó)原料藥（API）產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)正當(dāng)時(shí)，繼續(xù)在全球產(chǎn)業(yè)鏈重塑中保持優(yōu)勢(shì)。

　　中國(guó)原料藥出口以大宗原料藥為主，出口規(guī)模整體穩(wěn)步增長(zhǎng)，海外市場(chǎng)主要集中在歐盟、印度、東盟、美國(guó)、日本等市場(chǎng)。

　　以中國(guó)、印度為代表的發(fā)展中國(guó)家已成為全球原料藥生產(chǎn)重心，然而專(zhuān)利原料藥生產(chǎn)仍集中在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家。

　　20世紀(jì)90年代后，由于受環(huán)保壓力、生產(chǎn)成本上升等因素影響，歐美國(guó)家原料藥產(chǎn)能開(kāi)始下降。與此同時(shí)，以中國(guó)、印度為代表的發(fā)展中國(guó)家，借助較低的人力成本、對(duì)原料藥研發(fā)的持續(xù)投入、技術(shù)水平和生產(chǎn)工藝不斷提升，其原料藥產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)顯現(xiàn)。自此，全球原料藥生產(chǎn)重心開(kāi)始向以亞太地區(qū)為主的其它地區(qū)轉(zhuǎn)移。

　　目前，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)憑借創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)工藝改進(jìn)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等優(yōu)勢(shì)，在高附加值的專(zhuān)利原料藥領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位；印度以仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動(dòng)特色原料藥生產(chǎn)；中國(guó)以技術(shù)成熟、市場(chǎng)需求大的大宗原料藥為主。中國(guó)原料藥行業(yè)正迎來(lái)轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵時(shí)期。

　　出口規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng)

　　自1992年海正藥業(yè)的妥布霉素獲得首個(gè)FDA（美國(guó)食品藥品管理局）證書(shū)，我國(guó)原料藥企業(yè)加快獲得國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，并逐步融入國(guó)際中高端原料藥市場(chǎng)。

　　中國(guó)是原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)，承擔(dān)全球約1/3的原料藥供應(yīng)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)醫(yī)保商會(huì)）數(shù)據(jù)，我國(guó)原料藥出口規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，從2013年的236億美元增長(zhǎng)到2022年的517.9億美元。其中，2020—2022年期間，受新冠疫情影響，全球?qū)υ纤幱绕涫强股仡?lèi)、激素類(lèi)、解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)等大宗原料藥需求顯著增長(zhǎng)，我國(guó)原料藥出口額在此時(shí)期增長(zhǎng)迅速。但2023年原料藥出口量達(dá)1248.9萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)5.4%；出口額則為409.3億美元，同比下降20.6%。原料藥出口呈現(xiàn)出量增價(jià)降，可歸因于后疫情時(shí)期國(guó)際市場(chǎng)對(duì)原料藥的需求縮小，大宗原料藥企業(yè)面臨去庫(kù)存壓力，因而采取降價(jià)手段應(yīng)對(duì)。

　　原料藥是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出口優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。據(jù)醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)，2023年我國(guó)大宗原料藥出口額居于前三的品種依次為氨基酸及其衍生物、維生素類(lèi)和激素類(lèi)，分別為37.9億美元、32.7億美元和27.5億美元；除抗生素類(lèi)原料藥出口額較2022年有所增長(zhǎng)，氨基酸及其衍生物類(lèi)、維生素類(lèi)原料藥同比均出現(xiàn)下降。

　　重點(diǎn)市場(chǎng)表現(xiàn)亮眼

　　中國(guó)原料藥出口至全球近200個(gè)國(guó)家和地區(qū)，且相對(duì)集中于少數(shù)重點(diǎn)市場(chǎng)。從細(xì)分市場(chǎng)來(lái)看，2023年， 歐盟、印度和東盟是中國(guó)原料藥出口的前三大市場(chǎng)，占比分別為25.2%、15.2%和10.5%；對(duì)美國(guó)市場(chǎng)出口額為40.4億美元，同比下降24.5%。

　　歐盟

　　歐盟是全球原料藥、中間體最大的市場(chǎng)。據(jù)醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)，歐盟2023年原料藥進(jìn)口額達(dá)820.7億美元，近5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)14.53%。歐盟的原料藥中間體主要來(lái)源于瑞士、中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家。原料藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)主要有兩種方式——獲得歐洲藥典適用性證書(shū)（CEP） 、活性物質(zhì)主文件（ASMF）。CEP由歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）頒發(fā)，獲得CEP證書(shū)的原料藥質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，得到歐盟成員國(guó)認(rèn)可。

　　截至2024年7月，EDQM已頒布6590個(gè)CEP有效證書(shū)，中國(guó)獲得CEP有效證書(shū)1186個(gè)，占比約18.0%。

　　美國(guó)

　　美國(guó)是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，相應(yīng)地對(duì)原料藥的需求巨大。由于美國(guó)下游制劑企業(yè)對(duì)于原料藥質(zhì)量要求較高，故而原料藥單價(jià)更貴，是理想的原料藥銷(xiāo)售市場(chǎng)。

　　美國(guó)原料藥高度依賴(lài)進(jìn)口。FDA發(fā)布的一份報(bào)告顯示，2019年，美國(guó)僅12%的原料藥為本國(guó)自主生產(chǎn)，88%的原料藥來(lái)自海外；全國(guó)銷(xiāo)售額排名前百的藥品中高達(dá)83%無(wú)本國(guó)原料供應(yīng)源。同時(shí)，美國(guó)仿制藥的供應(yīng)也嚴(yán)重依賴(lài)于全球供應(yīng)鏈。據(jù)Clarivate的Cortellis Generics Intelligence數(shù)據(jù)庫(kù)，2020—2021年，美國(guó)市場(chǎng)的仿制藥原料藥來(lái)自42個(gè)國(guó)家/地區(qū)的565家工廠，共1379種原料藥。

　　中國(guó)原料藥在美國(guó)市場(chǎng)占有重要地位，美國(guó)對(duì)于原料藥實(shí)行藥物主文件（DMF）管理制度。截至2024年一季度，中國(guó)獲得DMF的產(chǎn)品已達(dá)到3539個(gè)，占美國(guó)DMF總數(shù)的約13.4%。

　　東盟

　　大多數(shù)東盟國(guó)家本土制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)薄弱，對(duì)于進(jìn)口原料藥依賴(lài)性大，且原料藥需求處于持續(xù)增長(zhǎng)階段。醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2019—2023年，東盟原料藥、中間體進(jìn)口額復(fù)合增長(zhǎng)率為6.5%。

　　中國(guó)是東盟的重要原料藥來(lái)源國(guó)，2023年對(duì)東盟出口額為43.0億美元，且中國(guó)與東盟醫(yī)藥供應(yīng)鏈關(guān)系日益緊密。2023年，東盟自印度、美國(guó)的醫(yī)藥進(jìn)口呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，然而中國(guó)對(duì)東盟出口量反而出現(xiàn)增長(zhǎng)，增幅為8%，在原料藥價(jià)格降低的環(huán)境下，市場(chǎng)份額持續(xù)擴(kuò)大。

　　印度

　　印度既是特色原料藥出口大國(guó)，也是大宗原料藥進(jìn)口大國(guó)。據(jù)醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)，印度位列全球原料藥進(jìn)口國(guó)第三位，而中國(guó)是印度原料藥、中間體最大進(jìn)口來(lái)源國(guó)。2023年，印度從中國(guó)進(jìn)口原料藥及中間體金額達(dá)101.5億美元，占整體進(jìn)口比例68.8%。2020年，印度醫(yī)藥局出臺(tái)鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)化計(jì)劃指導(dǎo)草案，減少原料藥進(jìn)口依賴(lài)，促進(jìn)印度制藥業(yè)所需的關(guān)鍵醫(yī)藥中間體和原料藥的國(guó)產(chǎn)化，此舉將對(duì)中國(guó)原料藥出口印度造成影響。

　　產(chǎn)業(yè)升級(jí)重塑供應(yīng)鏈

　　面對(duì)全球醫(yī)藥市場(chǎng)的快速變化和激烈競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)正在進(jìn)一步加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

　　開(kāi)展CXO相關(guān)制藥業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)模式優(yōu)化升級(jí)

　　原料藥作為藥物研究與開(kāi)發(fā)的基石，其生產(chǎn)企業(yè)為藥物研發(fā)生產(chǎn)流程中的藥理毒理研究、制劑研發(fā)、臨床試驗(yàn)等環(huán)節(jié)提供符合標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游位置。面對(duì)近年來(lái)集采政策、環(huán)保政策等挑戰(zhàn)，我國(guó)原料藥企業(yè)依托深厚的技術(shù)積累，并憑借自給自足的原料藥供應(yīng)鏈所帶來(lái)的成本優(yōu)勢(shì)，尋求從生產(chǎn)型公司向綜合服務(wù)型公司轉(zhuǎn)變的機(jī)會(huì)。眾多企業(yè)開(kāi)始沿著藥品研發(fā)生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈條，向更具高附加值的下游環(huán)節(jié)拓展，紛紛涉足CMO、CDMO等CXO業(yè)務(wù)。

　　轉(zhuǎn)型也往往面臨挑戰(zhàn)。例如，CDMO業(yè)務(wù)相較于原料藥生產(chǎn)業(yè)務(wù)，其服務(wù)模式相對(duì)復(fù)雜，涵蓋藥物研發(fā)、制劑開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)以及商業(yè)化生產(chǎn)等多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要原料藥企從技術(shù)平臺(tái)、合規(guī)生產(chǎn)能力以及項(xiàng)目管理水平等方面夯實(shí)綜合性服務(wù)能力。我國(guó)正涌現(xiàn)出更多采取“API+CXO”發(fā)展路徑、具備全球競(jìng)爭(zhēng)力且規(guī)?？捎^的CDMO企業(yè)，它們進(jìn)一步吸納海內(nèi)外訂單，開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)版圖，加快全球化擴(kuò)張步伐。典型藥企的做法值得關(guān)注。

　　普洛藥業(yè) 業(yè)務(wù)涉及抗感染類(lèi)、抗腫瘤、心腦血管類(lèi)、精神類(lèi)人用藥物及獸藥原料藥及中間體，海外市場(chǎng)主要分布于歐洲、俄羅斯、北美等區(qū)域。2017 年，該公司開(kāi)辟CDMO業(yè)務(wù)，在中美兩地均建立了CDMO研發(fā)中心，可為全球制藥公司提供從臨床早期研究至產(chǎn)品商業(yè)化階段全生命周期所需醫(yī)藥中間體及原料藥定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，其海外主要市場(chǎng)位于北美、歐洲、日本等國(guó)家和地區(qū)。公司2023年年報(bào)顯示，其原料藥、中間體業(yè)務(wù)營(yíng)收達(dá)79.87億元，占比 69.61%；CDMO業(yè)務(wù)營(yíng)收20.05億元，占比17.47%，較上年同期增長(zhǎng)27.10%，是增速最快的業(yè)務(wù)板塊。

　　九洲藥業(yè) 其特色原料藥及中間體業(yè)務(wù)覆蓋中樞神經(jīng)類(lèi)、抗感染類(lèi)、非甾體抗炎類(lèi)和降糖類(lèi)藥物，主要為全球仿制藥企業(yè)提供專(zhuān)利過(guò)期或即將到期藥品的非專(zhuān)利侵權(quán)工藝設(shè)計(jì)、工藝開(kāi)發(fā)與研究、藥政申報(bào)、cGMP標(biāo)準(zhǔn)商業(yè)化生產(chǎn)等系列服務(wù)。公司于2008年開(kāi)始布局CDMO業(yè)務(wù)，通過(guò)內(nèi)部新建+外部并購(gòu)的方式，快速推進(jìn)CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展。目前，九洲藥業(yè)可為全球藥企提供創(chuàng)新藥臨床前CMC（化學(xué)、制造、控制研究）、Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)、新藥注冊(cè)申請(qǐng)及商業(yè)化上市的一站式藥物研發(fā)、生產(chǎn)解決方案和專(zhuān)業(yè)服務(wù)。2020年，公司CDMO業(yè)務(wù)營(yíng)收超過(guò)原料藥及中間體業(yè)務(wù)。2023年年報(bào)顯示，九洲藥業(yè)特色原料藥及中間體營(yíng)收12.61億元，CDMO業(yè)務(wù)收入達(dá)40.79億元。

　　向下游制劑環(huán)節(jié)延伸，加快藥物制造一體化發(fā)展轉(zhuǎn)型

　　在集采等一系列政策的實(shí)施之下，國(guó)內(nèi)成品藥銷(xiāo)售環(huán)節(jié)水分被擠出，仿制藥的銷(xiāo)售表現(xiàn)不再高度依賴(lài)于企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)，為原料藥企業(yè)帶來(lái)了機(jī)遇。根據(jù)報(bào)價(jià)相同時(shí)原料藥自產(chǎn)的企業(yè)享有優(yōu)先權(quán)的利好政策，具備原料藥生產(chǎn)能力的制劑企業(yè)更具優(yōu)勢(shì)。原料藥企向下游拓展生產(chǎn)線，切入制劑賽道，實(shí)行“API+制劑”產(chǎn)業(yè)鏈縱向一體化戰(zhàn)略，憑借規(guī)?；a(chǎn)帶來(lái)的成本優(yōu)勢(shì)，在集采中獲利，助力進(jìn)一步拓展海外市場(chǎng)；與此同時(shí)，加速布局“API合成技術(shù)+創(chuàng)新制劑技術(shù)組合”，將有效打造企業(yè)的技術(shù)壁壘。一些藥企的相關(guān)探索值得借鑒。

　　博瑞醫(yī)藥 博瑞醫(yī)藥從原料藥業(yè)務(wù)起家，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復(fù)雜制劑和原創(chuàng)性新藥，逐步建立起原料藥與制劑一體、仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合、國(guó)際市場(chǎng)與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并重的業(yè)務(wù)模式。公司憑借在微生物發(fā)酵、藥械組合、藥物靶向遞送等方面的技術(shù)積累，建立了發(fā)酵半合成、多手性藥物等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)。2023年，公司制劑產(chǎn)品銷(xiāo)售收入1.38億元，占總收入的13.48%，較上年同期增長(zhǎng)37.46%。

　　天宇股份 業(yè)務(wù)主要涉及降血壓、降血糖、抗病毒、抗哮喘及抗凝血等藥物，是全球規(guī)模最大、品種最齊全的沙坦類(lèi)抗高血壓藥物原料藥及中間體生產(chǎn)企業(yè)之一?；谏程诡?lèi)原料藥及中間體產(chǎn)品基礎(chǔ)，公司提出打造慢病管理知名品牌戰(zhàn)略，推動(dòng)厄貝沙坦片等制劑生產(chǎn)與銷(xiāo)售業(yè)務(wù)，13個(gè)制劑品種獲批上市，國(guó)家集采中標(biāo)2個(gè)品種。公司年報(bào)顯示，2023年其制劑業(yè)務(wù)營(yíng)收達(dá)1.05億元，同比增長(zhǎng)209.20%。

　　加速拓展海外市場(chǎng)，產(chǎn)品持續(xù)獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可

　　我國(guó)原料藥企高度重視拓展海外市場(chǎng)，持續(xù)推進(jìn)原料藥在海外規(guī)范市場(chǎng)的注冊(cè)備案等相關(guān)工作。例如，在美國(guó)市場(chǎng)，中、印兩國(guó)是主要的原料藥供應(yīng)國(guó)，但長(zhǎng)久以來(lái)，印度持有DMF證書(shū)數(shù)量一直高于中國(guó)。隨著中國(guó)原料藥出海加速，加之全球藥物產(chǎn)業(yè)鏈重塑，2022年中國(guó)獲得的DMF證書(shū)數(shù)量超過(guò)印度，中國(guó)原料藥企在美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入能力持續(xù)提升。

　　華海藥業(yè) 華海藥業(yè)以特色原料藥及高級(jí)醫(yī)藥中間體為發(fā)展起點(diǎn)，包括心血管類(lèi)、精神障礙類(lèi)、神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)、抗感染類(lèi)等品種，并且是全球主要的普利類(lèi)、沙坦類(lèi)藥物供應(yīng)商。其銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)覆蓋全球100余個(gè)國(guó)家和地區(qū)，與全球超千家制藥企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作關(guān)系，主要市場(chǎng)頭部客戶(hù)覆蓋率近90%。截至2023年，公司獲國(guó)內(nèi)原料藥登記號(hào)63個(gè)，美國(guó)DMF證書(shū)83個(gè)，其它主要境外市場(chǎng)原料藥批文84個(gè)。2023年，華海藥業(yè)原料藥及中間體銷(xiāo)售額達(dá)31.60億元，毛利率達(dá)47.79%。

　　美諾華 美諾華加速原料藥產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)和歐美規(guī)范市場(chǎng)的準(zhǔn)入。2023年，公司共遞交18個(gè)原料藥注冊(cè)申請(qǐng)，其中在中國(guó)遞交11個(gè)；在海外市場(chǎng)遞交7個(gè)，涉及歐洲、美國(guó)、韓國(guó)、俄羅斯等國(guó)家和地區(qū)。公司已累計(jì)獲得9個(gè)CEP證書(shū)。據(jù)公司年報(bào)，2023年其境外營(yíng)收為7.33億元，境內(nèi)收入4.75億元，境外市場(chǎng)已成為公司主要營(yíng)收來(lái)源。

　　產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值延伸，高端產(chǎn)品、特色及專(zhuān)利原料藥成為發(fā)展趨勢(shì)

　　近年來(lái)，我國(guó)不少原料藥企業(yè)努力優(yōu)化生產(chǎn)工藝水平，通過(guò)引進(jìn)和自主研發(fā)先進(jìn)制造技術(shù)，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)減少環(huán)境污染，實(shí)現(xiàn)綠色可持續(xù)發(fā)展；強(qiáng)化質(zhì)量和研發(fā)能力，建立完善質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。隨著綜合能力的提升，產(chǎn)業(yè)整體向更高附加值、更具技術(shù)含量的領(lǐng)域拓展，生產(chǎn)模式從粗放型逐漸轉(zhuǎn)向精細(xì)型。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也在發(fā)生變化，以抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)為主導(dǎo)的大宗原料藥市場(chǎng)逐漸飽和，而心血管、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)類(lèi)和腫瘤類(lèi)的特色原料藥以及專(zhuān)利原料藥成為了新的增長(zhǎng)點(diǎn)。后者不僅具有更高的技術(shù)含量和附加值，也更能滿(mǎn)足當(dāng)前全球醫(yī)藥市場(chǎng)的多元化需求。

　　諾泰生物 諾泰生物前瞻性布局多肽藥物及其它具有潛力的自研品種。2023年，其在研原料藥項(xiàng)目共計(jì)21項(xiàng)。截至2023年，諾泰生物已獲得12個(gè)原料藥品種的美國(guó)DMF/ VMF證書(shū)，并獲得司美格魯肽、利拉魯肽等原料藥的FDA First Adequate Letter。同時(shí)，公司第三代多肽生產(chǎn)車(chē)間已實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)數(shù)字化、智能化、規(guī)?；?，多肽原料藥產(chǎn)能已達(dá)到噸級(jí)規(guī)模。諾泰生物可提供各種復(fù)雜、高難度的醫(yī)藥中間體及原料藥的定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，包括抗艾滋病新藥Biktarvy Incyte、創(chuàng)新藥Ruxolitinib、前沿生物的多肽類(lèi)抗艾滋病新藥艾博韋泰等產(chǎn)品。

　　兆維生物 兆維生物是一家專(zhuān)業(yè)從事核酸原料藥生產(chǎn)的企業(yè)，產(chǎn)品覆蓋核苷及修飾性核苷、核苷酸、亞磷酰胺基因單體、Gal NAc遞送分子和生物酶等。公司亞磷酰胺類(lèi)（基因單體）產(chǎn)品線年產(chǎn)能58噸，核苷三磷酸年產(chǎn)能5.4萬(wàn)升。兆維生物是Moderna等公司的主要核苷酸原料供應(yīng)商。（弗若斯特沙利文 供稿）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

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