細胞免疫療法CTL-019獲推薦 抗腫瘤藥物市場取得重大突破

　　抗腫瘤藥物市場取得重大進展。FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會(ODAC)日前一致推薦批準諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel(CTL-019)上市。FDA將于10月3日前依據專家意見做出最終審批決定。CTL-019大概率將成為全球首個上市的CAR-T療法新藥，將對行業(yè)發(fā)展產生重大影響。

　　多位業(yè)內專家告訴中國證券報記者，醫(yī)療前沿領域，免疫治療技術，中國與歐美發(fā)達國家差距相對較小。免疫治療有望成為抗癌市場投資熱點。國內企業(yè)在普通細胞治療領域積累了豐富經驗，短時間內有望實現規(guī)?；瘧?。

　　上市公司積極布局

　　海外市場，諾華、Juno和Kite在CAR-T治療領域處于領先地位，并在商業(yè)化CAR-T療法方面展開激烈競爭。

　　今年3月，諾華治療急淋白血病的CAR-T產品CTL019獲得FDA首個優(yōu)先審批資格，并在7月12日獲得FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會(ODAC)一致推薦。今年5月，美國FDA為Kite首款CAR-T療法axicabtagene ciloleucel的生物制劑許可申請頒發(fā)了優(yōu)先審評資格，計劃于今年11月底做出批復。

　　“國內生物制藥的技術水平和諾華等國際巨頭的差距沒有想象中大。CAR-T技術投入成本相對較小，實驗技術對于國內企業(yè)而言也不存在短板。但在制備工藝方面，國內企業(yè)差距較大。制備工藝上的短板成為制約國內CAR-T技術發(fā)展的重要因素。”嚴勇朝告訴中國證券報記者。

　　A股上市公司方面，海欣股份、香雪制藥、中珠控股、康恩貝等公司均與研究機構合作，開展細胞免疫治療技術研發(fā)。2014年3月，國家衛(wèi)計委在啟動重大新藥創(chuàng)制科技重大專項2015年度課題申報工作的通知中，明確將PD-1、PD-L1和CTLA-4列為腫瘤免疫重要新靶點。

　　香雪制藥的團隊針對以肺癌、肝癌和黑色素瘤為主的惡性實體瘤細胞進行高效靶向殺傷方面研究，達到清除腫瘤的目的。

　　中珠控股下屬控股子公司湖北潛江制藥股份有限公司與美國TNI生物技術有限公司簽署合作協(xié)議，共同開發(fā)針對胰腺癌的抗癌藥物“中珠1018”的臨床前研究。“中珠1018”本質上是一種多肽，能夠識別并觸發(fā)免疫細胞表面的受體從而激活免疫細胞，從而解除癌細胞的免疫抑制效應，屬于腫瘤免疫療法中的抗體療法一類。“中珠1018”已在美國完成Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，Ⅲ期臨床試驗正待FDA審批。

　　海欣股份控股子公司海欣生物技術與第二軍醫(yī)大學合作研發(fā)的“抗原致敏的人樹突狀細胞(APDC)”，是中國首個自主研發(fā)的獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準的、針對晚期大腸癌的治療性疫苗。

　　不過，國內市場細胞免疫治療技術仍未正式臨床應用。海欣股份的APDC是針對晚期大腸癌患者的治療性腫瘤疫苗。該項目于2012年7月獲得國家藥監(jiān)局(CFDA)的III期臨床試驗批件，也是目前唯一由CFDA監(jiān)管的免疫細胞治療項目。該項目從2002年開始臨床試驗，到2012年進入III期臨床經歷了10年時間。

　　監(jiān)管政策有待明確

　　政策方面，細胞免疫的相關申報條例目前尚未出臺，國內CAR-T的研究領域尚未出現以臨床運用為目的的臨床實驗申報。徐佳熹認為，從目前情況看，年末有望正式出臺相關的臨床實驗申報條例。

　　藥物進入臨床，要經過IND申請-臨床試驗-NDA申請-生產許可證-GMP認證等過程。參照目前FDA審批諾華CTL019開展的臨床試驗等情況，即使進程順利疊加對創(chuàng)新技術的優(yōu)先待遇，完成CAR-T細胞上市應用至少需3-4年時間。據此推算，中國首例CAR-T新藥面世至少要到2021年。

　　《自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規(guī)范》2009年發(fā)布，要求自體免疫細胞技術臨床應用必須在三級甲等醫(yī)院或省級及省級以上?？漆t(yī)院進行，且對自體免疫細胞制劑的制備、產品標準進行了規(guī)定。

　　目前國內按照“第三方醫(yī)療技術”由衛(wèi)計委來監(jiān)管免疫細胞治療，而美國是由FDA按照細胞類型的差異進行審批，歐洲則是按技術審批，日本是備案制。細胞免疫治療技術復雜，種類多、差別大。這對監(jiān)管部門提出了挑戰(zhàn)。

　　清華大學醫(yī)學中心細胞治療研究所所長張明徽指出，免疫細胞治療是一種復雜的醫(yī)療技術，在細胞提取、擴增、回輸的每一步都需要嚴格的質量控制，患者情況不同要采用不同細胞、不同的輸注劑量和不同的治療方案。

　　抗癌藥物三大進程

　　抗癌藥物發(fā)展先后出現三次革命，分別是細胞毒性化療藥物、靶向治療、免疫療法。目前臨床上使用最多的抗癌化療藥物基本都屬于細胞毒性化療藥物，而免疫療法則改變治療癌癥的理念。

　　化療藥物的基本治療原理是，通過殺死快速分裂的細胞達到治療目的。常用幾十種化療藥物機制各有不同，基本作用都是殺死快速分裂的癌細胞，并取得一定效果。細胞毒性化療藥物難以區(qū)分惡性細胞及正常細胞，在殺死癌細胞的同時，會殺死正常需要分裂的干細胞，對骨髓細胞、肝細胞、腸胃表皮細胞等產生副作用。此外，劑量要嚴格控制，太少難以殺死癌細胞，太多產生的副作用嚴重。

　　靶向治療，就是對癌癥細胞特異性強的化療藥物。這種藥物僅殺死癌癥細胞，不影響正常細胞。首個特異靶向藥物為2001年上市的用于治療BCR-ABL突變慢性白血病的格列衛(wèi)(Gleevec)。這類藥物提高了“治療指數”。當前熱門的精準治療，基本基礎就是靶向治療。

　　與傳統(tǒng)治療方法不同，免疫療法的本質是針對免疫細胞，不是癌癥細胞，主要為加強患者自身的免疫功能。

　　傳統(tǒng)手術、放化療殺死癌細胞的同時，通常會給患者自身造成一些傷害，免疫功能也可能受到傷害。此外，癌細胞會不斷進化，容易出現耐藥性。而免疫療法靶點是正常免疫細胞，激活人體自身免疫系統(tǒng)來對付癌癥細胞。

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