生物類似藥市場競爭激烈 處方藥之王會出現(xiàn)斷懸式下滑嗎？

　　9月23日，F(xiàn)DA批準了安進公司的生物類似藥Amjevita（adalimumab-atto）。這是FDA迄今為止批準的第4個生物類似藥，卻比之前三個生物類似物的獲批激起了更大的關注度，原因在于這是針對全球銷售額最大的處方藥修美樂的一款生物類似物。

　　首先看看FDA為什么會批準？FDA已經(jīng)確定該藥與修美樂之間沒有臨床意義的差異，可用于以下適應證：成人適應證包括：中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎；活動性銀屑病關節(jié)炎；活動性強制性脊柱炎；中度至重度活動性克羅恩病；中度至重度活動性潰瘍性結腸炎；中度至重度斑塊型銀屑病。兒科適應證包括中度至中度活動性多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎，4歲及以上。和修美樂一樣，Amjevita帶有黑框警告，提醒藥物會增加導致住院或死亡的嚴重感染的風險，以及兒童和未成年患者使用藥物后有發(fā)生淋巴瘤等惡性腫瘤的報道。

　　但是對于生物類似物是否會從此在這個全球最大的市場上一馬平川？需要厘清的問題還有很多。生物類似藥可能即將爆發(fā)，但還需要時間。這時間，取決于藥企和立法者的博弈。

　　不會很快上市

　　現(xiàn)在，修美樂的生物類似終于獲得了FDA的批準，但這并不意味著很快Amjevita就可以上市銷售。

　　這里有兩個原因，一個是180天的上市等待期。去年，山德士（Sandoz）的Zarxio（安進公司優(yōu)保津的生物類似藥）在成為首個獲得FDA批準的生物類似藥后，美國聯(lián)邦巡回法庭曾做出判決稱，生物類似藥在獲得FDA批準后，必須給予180天的商業(yè)營銷通知期才能夠上市。之后山德士提起上訴，要求最高法院推翻該裁決，但最終裁決至少要到明年。在此期間，美國聯(lián)邦巡回法院裁定的180天通知期成為了法律。

　　正因為此，雖然目前FDA已經(jīng)批準了4個生物類似藥，但僅有一個成功上市。

　　第二個原因，是艾伯維已經(jīng)就安進的這個生物類似藥起訴專利侵權，聲稱Amjevita侵犯了該公司10項專利。作為這類訴訟的必然結果，艾伯維要求法庭阻止Amjevita上市銷售，哪怕其已經(jīng)獲得了FDA的批準。

　　美國國會已經(jīng)通過《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法案》（BiologicPriceCompetitionandInnovationAct，BPCIA），將其作為平價醫(yī)療法案（AffordableCareAct）的一個部分，但是國會并沒有為建立專門針對生物類似藥的監(jiān)管路徑提供任何資金。而且，盡管已經(jīng)有4個生物類似藥獲批，但FDA仍舊缺乏相關的審批指南文件，且在批準生物類似藥上仍然持傳統(tǒng)思維，需要制藥公司開展更多的研究數(shù)據(jù)，甚至開展額外的研究。Celltrion的Inflectra就因此多次被延期。相對而言，歐盟在生物類似藥審批過程上就更加順暢。

　　FDA只負責考慮科學性，對生物類似藥進行審批。而藥物上市前的專利挑戰(zhàn)則由法院根據(jù)BPCIA制定《美國專利改革法案》（AmericaInventsAct，AIA）來解決。由于重磅生物藥對原研藥企業(yè)至關重要，這些公司除了專利以外，還通過商標、設備技術對藥物進行多重保護。而根據(jù)BPCIA，如果一個生物類似藥采用了與原研藥相同的劑量和給藥途徑，也會構成侵權。

　　甜甜圈洞

　　生物類似藥的批準和上市是否會影響到修美樂的全球銷售額冠軍的霸主地位？行業(yè)分析師們認為，不用擔心。

　　2015年，修美樂的銷售額為140億美元。之前EvaluatePharma發(fā)布的預測認為，到2022年，這個藥物的銷售額仍舊能夠達到136億美元以上，僅次于BMS的Opdivo，列全球處方藥銷售額的第二位。另外一個重磅生物藥恩利的銷售額到2022年也僅從目前的90億美元下跌至71.7億美元，列第七位。

　　LeerinkPartners的分析則還要樂觀，該機構預測，2022年，修美樂和恩利的銷售額將繼續(xù)增加，僅在美國就分別將達到150億美元和67億美元的峰值。

　　原因是，這些重磅炸彈級的藥物對于它們的原研廠商來說至關重要，以至于這些藥企一定會盡全力通過法律手段阻止競爭產(chǎn)品的上市。以修美樂和恩利為例，這兩個藥物分別占艾伯維和安進公司總收入的61%和25%，一旦這個拳頭產(chǎn)品銷售額下跌，后果不堪設想。

　　另一方面，因為生物藥的復雜性和經(jīng)費問題，F(xiàn)DA在審批生物類似藥上速度不會特別快，明顯落后于歐盟等其他國家。由圖2可以看出，Zarxio的獲批上市比歐盟足足晚了6年，有3個生物類似藥的申請已經(jīng)超過一年還未獲批。

　　支付也是原因之一。在歐洲，生物類似藥的價格平均比參比品低25%。而在美國，根據(jù)AvalereHealth數(shù)據(jù)，唯一上市的生物類似藥Zarxio的標價相對于原研產(chǎn)品只有15%的折扣。而且目前美國的醫(yī)保政策，2010年出臺的“合理醫(yī)療費用法案”（AffordableCareAct，ACA）同樣被授權用于生物類似藥，根據(jù)該法案的規(guī)定，PartD，又稱“甜甜圈洞”（donuthole）計劃覆蓋下的患者使用生物類似藥需要比使用參比品生物藥自行負擔更多的費用。

　　競爭最激烈的市場

　　截至2015年9月30日，F(xiàn)DA已經(jīng)收到了22個按照生物類似藥簡化審批途徑（351k）提交的新藥臨床研究（IND）申請。FDA的一名發(fā)言人稱，截至2016年4月18日，F(xiàn)DA有60個生物類似藥項目在等待審批，已經(jīng)發(fā)出的相關會議請求涉及19個不同的生物藥參比品。BioWorld的報告稱，還有更多的候選藥物正處在早期的發(fā)現(xiàn)階段。這些在研的生物類似藥瞄準的都是最暢銷的那些生物藥。

　　盡管存在種種困難，但是巨大的市場誘惑加上創(chuàng)新乏力，即將過期的生物重磅藥仍然是眾多藥企爭相仿制的目標。

　　值得關注的是，因為生物類似藥對于工藝上的門檻高，因此，開發(fā)商除了傳統(tǒng)的仿制藥廠商，如Dr.Reddy''s、Apotex以外，還有眾多的品牌大藥企，包括輝瑞、安進、諾華（山德士），更有Celltrion這樣新成立的、專注于生物類似藥的公司殺入。以安進公司為例，美國已經(jīng)批準的4個生物類似藥中，有2個的參照藥是該公司的原研生物藥，但這次該公司的生物類似藥Amjevita同樣成功獲得批準，另外還有5個生物類似藥在研發(fā)中。

來源：E藥臉譜網(wǎng)

　　版權及免責聲明：凡本網(wǎng)所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀