骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點

　　2010年4月28日（奧地利維也納）—一個西班牙研究團隊的新發(fā)現(xiàn)認為骨橋蛋白或其基因可能成為治療酒精性肝炎的靶點。

　　西班牙巴塞羅那大學的候選博士Oriol Morales在歐洲肝病學會（EASL）45屆年會上發(fā)言稱：“在這些病人中，我們發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因是幾種表達上調(diào)最明顯的基因之一，與正常肝臟比，這個分值可達到58.5分。”

　　在44個患有酒精性肝炎的受試對象中，研究者發(fā)現(xiàn)他們的血清骨橋蛋白水平比健康人高5倍，比患有丙肝的病人高4倍（均P < .001）。
他們還發(fā)現(xiàn)嚴重酒精性肝炎病人的血清骨橋蛋白水平是普通酒精性肝炎病人的2倍（P = .038）。骨橋蛋白是骨和牙的細胞外基質(zhì)的主要成分，它的作用一直被認為是能通過多種受體來刺激細胞的活性。

　　以往的一些研究確定了骨橋蛋白與肝臟的一些關系。其中一項研究認為在肝慢性損傷時，骨橋蛋白在肝內(nèi)的表達增加；另一項研究發(fā)現(xiàn)缺少骨橋蛋白基因的小鼠不易出現(xiàn)肝損傷。但骨橋蛋白與酒精性肝炎的關系以往尚無人研究。

　　研究也發(fā)現(xiàn)高醇飲食對野生種小鼠產(chǎn)生的肝損傷要遠遠重于敲除了骨橋基因的鼠。雌性野生種小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是基因敲除鼠的4倍，這提示肝損傷的存在；雄性野生種小鼠的此數(shù)值為2倍（P < .05）。
Morales說：“實驗結(jié)果提示基因敲除鼠的細胞能夠免受酒精引起的損傷?！?/br>

　　研究者也發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因的表達觸發(fā)了纖維蛋白酶原基因的表達。Morales說：“在未來的治療中骨橋蛋白必將有重大意義?？傊@些結(jié)果提示骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點”

　　Mark Thursz醫(yī)學博士是英國倫敦帝國學院的肝臟病學教授，EASL副秘書長，大學主席之一。他指出，骨橋蛋白對其他疾病的治療作用已經(jīng)吸引了注意，如類風濕性關節(jié)炎。

　　Thursz說：“已有人對骨橋蛋白成為治療靶點感興趣，但在現(xiàn)階段的研究中，這依然是個先有雞還是先有蛋的問題，它的升高到底是炎癥的結(jié)果還是原因還并不知曉。”他認為這項實驗提供了一些可信的想法，它確實放大了炎癥反應，所以以它為靶點可能成為治療酒精性肝炎的一個新手段。他接著強調(diào)，鑒于患有嚴重酒精性肝炎的人的死亡率高達30%，治療方法上的任何進展都是急需的。

　　Thursz說：“現(xiàn)在我們只能用類固醇激素，這種療法的壞處在于加大了病人的感染風險，坦白地講，這種療法非常愚蠢，因為所有的免疫和炎癥反應都被抑制，病人極易感染，這時繼續(xù)使用類固醇激素只能把情況變得更糟。”

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