Georgetown Lombard綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),在小鼠內,只要兩個常見基因的表達有一點點調整,就能導致乳腺癌。這兩個基因分別是雌激素受體&alPHa;和p53,科學家們認為健康婦女體內的這兩個基因能夠成為生物標志物,幫助預測未來的乳腺癌風險,文章在5月15日發(fā)布的Cancer Research上。
文章的通訊作者是喬治敦大學醫(yī)學中心的腫瘤學教授Priscilla A. Furth博士,第一作者是Edgar S.Díaz-Cruz博士。Furth實驗室的重心是最終開發(fā)出一組檢測,以便準確判定婦女在未來患上乳腺癌的風險。為了發(fā)現(xiàn)這些攜帶風險的基因和蛋白,她開發(fā)出獨特的小鼠模型,在其中操作各種遺傳因子,以便了解乳腺癌風險如何隨時間改變。
Furth博士表示:“人們認為,這兩個基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多種癌癥中發(fā)現(xiàn),包括乳腺癌,而大部分患有乳腺癌的婦女都有著雌激素受體過表達。人們不知道的是,這兩個基因的表達水平不同,能引發(fā)細胞內變化,從而導致乳腺癌?!?/p>
在這項研究中,Díaz-Cruz和Furth開發(fā)出一個p53基因拷貝沉默的小鼠,并檢測它對腫瘤形成的影響。眾所周知,p53基因是非常強大的腫瘤抑制劑。在30-40%的人乳腺癌中報道有p53的改變,而這種沉默也與癌癥侵襲性增加、預后差和化療耐藥性有關。
研究人員還將雌激素受體的表達調高了2倍。大約70%患有乳腺癌的婦女都呈雌激素受體陽性,意味著雌激素受體推動了細胞生長,因為它與乳腺細胞外部過量的受體結合。
這兩種小鼠模型都在乳腺組織中表現(xiàn)出明顯的癌前改變。他們隨后比較了一個p53基因和兩倍雌激素受體表達的變化,發(fā)現(xiàn)了其早期乳腺癌發(fā)展的跡象更明顯。
Furth認為:“正常的乳腺組織功能需要細胞增長和細胞死亡的平衡,在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)了失調的雌激素受體和p53表達獨立且共同改變了這種平衡,并改變細胞。”Furth認為負責乳腺癌發(fā)展的分子可不止這兩種,但是它們比較重要,能提供早期警告甚至是預防策略。
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