免疫細(xì)胞“捕獵”運(yùn)動機(jī)制揭示 有助研發(fā)抗癌新藥


時(shí)間:2010-05-21





  人體白細(xì)胞會循著細(xì)菌分泌出的某種化學(xué)物質(zhì)的氣息,找到并且摧毀細(xì)菌。那么,這些免疫細(xì)胞是如何快速發(fā)現(xiàn)細(xì)菌進(jìn)而找到傷口和感染的位置的呢?美國研究人員表示,在一種蛋白復(fù)合物的引導(dǎo)下,變形蟲和哺乳動物的免疫細(xì)胞就會朝著其“獵物”進(jìn)發(fā)。

  加州大學(xué)圣迭戈分校的理查德?弗特爾領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)基于對盤基網(wǎng)柄菌的觀察和分析得出了該結(jié)論。盤基網(wǎng)柄菌是一種簡單的變形蟲,由于擁有人類白細(xì)胞的很多特征,可作為模型基因系統(tǒng)進(jìn)行研究。這種變形蟲找到“獵物”的方式同哺乳動物的免疫細(xì)胞找到“獵物”的方式一樣,但其基因系統(tǒng)更簡單、并且很容易在實(shí)驗(yàn)室中培育。

  研究人員在5月18日的《發(fā)育細(xì)胞》雜志上指出,他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)之前未曾了解的多蛋白復(fù)合物——脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I型(Sca1)復(fù)合物,并且 Sca1復(fù)合物控制了另一個(gè)在引導(dǎo)細(xì)胞的運(yùn)動方面起重要作用的Ras蛋白。


  Ras蛋白將細(xì)胞的方向感應(yīng)指針同其分子馬達(dá)連接在一起,讓細(xì)胞中的肌動蛋白最接近“獵物”,然后再讓肌動蛋白遠(yuǎn)離細(xì)胞的另一端,通過這種方式,細(xì)胞就能向其目標(biāo)“獵物”移動。而Sca1復(fù)合物就像定位儀一樣,只在沿著細(xì)胞表面正確的位置激活Ras,由此便可確定細(xì)胞運(yùn)動的方向。

  研究人員發(fā)現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)這種持續(xù)大約2分鐘的擴(kuò)張和收縮運(yùn)動就是由Ras和Sca1復(fù)合物以及雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物2(TORC2)共同控制的。 TORC2在為變形蟲的免疫細(xì)胞“導(dǎo)航”上也發(fā)揮了作用。對于Ras和Sca1復(fù)合物來說,TORC2就如同調(diào)節(jié)器,它可以通過讓細(xì)胞自我調(diào)節(jié)分子馬達(dá),來抑制Sca1復(fù)合物和Ras的“行動”。

  參與此項(xiàng)研究的帕斯卡爾?徹瑞斯特表示:“現(xiàn)在我們知道了白細(xì)胞如何找到細(xì)菌感染,并且知道這些細(xì)胞的運(yùn)動受到了嚴(yán)格的控制。新的發(fā)現(xiàn)不僅讓我們可以更好地理解哺乳動物和變形蟲的細(xì)胞如何運(yùn)動,也有助于我們研發(fā)出新的藥物來控制炎癥,限制腫瘤在轉(zhuǎn)移過程中的運(yùn)動速度。”

來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心



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