無(wú)包膜dsRNA病毒入侵機(jī)制

　　國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》Cell近日以封面文章發(fā)表了無(wú)包膜dsRNA 病毒入侵機(jī)制方面的研究新進(jìn)展。該研究成果由中科院武漢病毒所水生病毒及結(jié)構(gòu)與功能研究學(xué)科組與美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的科研人員共同完成。

　　在這項(xiàng)合作研究中，研究人員以無(wú)包膜的雙鏈RNA病毒——草魚(yú)呼腸孤病毒（Grass Carp Reovirus, GCRV）為研究模型，采用單顆粒低溫冷凍電子顯微技術(shù)構(gòu)建了GCRV感染性亞病毒顆粒（ISVP）高分辨率的原子模型，此模型包括膜穿透蛋白VP5和三種核心蛋白的6種構(gòu)象異構(gòu)體近5000個(gè)蛋白殘基，突破性地揭示了病毒入侵過(guò)程中膜穿透蛋白由靜息dormant狀態(tài)到起動(dòng)（Priming）狀態(tài)轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)過(guò)程。這一創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究病毒入侵機(jī)制以及相關(guān)病毒性疾病的防治提供了重要的依據(jù)。

　　一直以來(lái)，科學(xué)家們對(duì)于包膜病毒細(xì)胞進(jìn)入的膜融合機(jī)制的研究已經(jīng)十分深入，但是對(duì)于無(wú)包膜病毒的細(xì)胞入侵機(jī)制卻知之甚少。隸屬于武漢病毒所病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的水生病毒及結(jié)構(gòu)與功能學(xué)科組主要的研究方向是以水生生物病毒－草魚(yú)呼腸孤病毒Grass Carp Reovirus,GCRV為研究模型，進(jìn)行包括人類(lèi)、哺乳動(dòng)物、水生動(dòng)物、植物、昆蟲(chóng)的dsRNA病毒的基因組與衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能比較研究，探討dsRNA病毒內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄復(fù)制機(jī)理以及病毒外衣殼蛋白在侵染過(guò)程中與宿主細(xì)胞的相互作用。

　　目前，相關(guān)研究工作正進(jìn)一步推進(jìn)與展開(kāi)。通過(guò)構(gòu)建突變的外衣殼蛋白基因重組克隆，在體外表達(dá)帶有功能位點(diǎn)突變的外衣殼蛋白及進(jìn)行與核衣殼的體外包裝，以期對(duì)無(wú)包膜病毒進(jìn)入細(xì)胞的分子機(jī)制獲得更深入的了解，最終達(dá)到阻斷病毒感染的目的。

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