據(jù)美國《發(fā)現(xiàn)》雜志報道,首個以端粒為靶標(biāo)的片劑已經(jīng)在美國上市,不過目前是作為營養(yǎng)補充劑在出售。藥物制造商T.A.科學(xué)公司表示,他們很快就會將相關(guān)研究論文提交給同行,以對這種營養(yǎng)補充劑的實際功效進(jìn)行嚴(yán)格審查。
其他制藥公司也在加緊自己的研發(fā)腳步,并預(yù)計具有延緩衰老作用的藥物可在15年內(nèi)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)。
抗衰老藥物令人期待
端粒是位于染色體末端的DNA(脫氧核糖核酸)重復(fù)序列,有了端粒的保護(hù),染色體末端就不會被細(xì)胞修復(fù)機制誤認(rèn)為是DNA碎片而自動加以修復(fù)。2009年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎就授予了3位美國科學(xué)家,以表彰他們“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶是如何保護(hù)染色體的”。
端粒會隨著細(xì)胞的不斷分裂而逐漸變短,當(dāng)它短到不能再短時,細(xì)胞也就停止了分裂,并最終步向老化和死亡。生物學(xué)家一直試圖通過阻斷端粒變短的機制來控制人體衰老進(jìn)程。端粒的長度靠端粒酶的活性來維持,但端粒酶只存在于人體干細(xì)胞、生殖細(xì)胞、免疫細(xì)胞和惡性癌細(xì)胞內(nèi),其他成人細(xì)胞中的端粒酶通常處于“關(guān)閉”狀態(tài)。2001年,生物科技巨頭美國杰龍生物醫(yī)藥公司從中草藥黃芪中分離出一種名為TA-65的分子,并聲稱其能夠增強端粒酶的活性。但這一作用機理并未在經(jīng)同行評審的研究中進(jìn)行過評估。
杰龍生物醫(yī)藥公司將其產(chǎn)品授權(quán)給了紐約的制藥商T.A.科學(xué)公司,后者將從黃芪中提取的TA-65分子提純濃縮,開發(fā)成為一種營養(yǎng)補充劑,這是因為藥物需要經(jīng)過FDA認(rèn)證后才能推向市場。從2007年開始,首個以端粒為靶標(biāo)的TA-65營養(yǎng)補充片劑就能夠從醫(yī)生那里買到。T.A.科學(xué)公司表示,TA-65片劑能夠提高人體的骨密度和免疫能力,對于與衰老相關(guān)的生物標(biāo)記物也有一定的作用,服用了這種片劑的人報告說,他們的運動、視覺和認(rèn)知能力都有所增強。該公司首席執(zhí)行官諾埃爾·帕頓說,他自己已經(jīng)連續(xù)兩年在服用這種營養(yǎng)補充劑,而且該公司所有40歲以上的員工都在服用。
為了給這些聲稱的功效提供更加有力的科學(xué)支持,T.A.科學(xué)公司計劃在今年內(nèi)將他們的研究提交給同行審議。待審議結(jié)果出來,就會知道TA-65片劑一年8000美元的標(biāo)價是不是讓人們花了冤枉錢。
雖然T.A.科學(xué)公司不能宣傳這種片劑具有治病療效,不過,該公司從2002年開始就在對TA-65分子進(jìn)行測試,并堅稱研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了端粒長度和某種與衰老相關(guān)的疾病之間的聯(lián)系,同時還在公司網(wǎng)站上公布了一項抗衰老試驗的結(jié)果。
其競爭對手、位于內(nèi)華達(dá)州的西艾拉科學(xué)公司同樣在開發(fā)激活端粒酶以幫助維持端粒長度的藥品,并希望在15年內(nèi)能有相關(guān)藥物獲得FDA的批準(zhǔn)。公司首席執(zhí)行官比爾·安德魯斯說:“我們的實驗室中已經(jīng)有35種化合物能夠開啟端粒酶基因。”
致癌風(fēng)險不容忽視
不過,天下并沒有免費的午餐。旨在延緩老化的端粒酶激活療法也可能增加罹患癌癥的幾率。有研究表明,提升小鼠體內(nèi)端粒酶的活性,會使它們更容易患上皮膚癌和乳腺癌。
安德魯斯也承認(rèn),服用可激活端粒酶的產(chǎn)品存在著一些未知風(fēng)險。端粒酶同樣可以阻止癌細(xì)胞老化,因此TA-65分子很可能會幫助那些本應(yīng)死亡的癌細(xì)胞繼續(xù)存活。但安德魯斯同時指出,端粒酶激活劑的首要功能是保持所有端粒的長度,這實際上減少了細(xì)胞癌變的幾率。另外,端粒酶也會維持可抵抗癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞的活性,使它們的戰(zhàn)斗力更持久。
杰龍生物醫(yī)藥公司目前正在開發(fā)一種獨立的端??拱┋煼?,希望通過一種端粒酶抑制劑將癌細(xì)胞殺死,同時使健康細(xì)胞安然無恙。這種化合物目前正處于一期臨床試驗中,二期臨床試驗也已定于今年開始。
以端粒為靶標(biāo)進(jìn)行的延緩衰老研究面臨的另一個難題是,沒有適合的模式生物可用于藥物測試。人類是通過端粒的不斷縮短而逐漸老去的,但動物并非如此,老鼠或猴子都不具有類似的端粒老化機制,因此,最佳的藥物測試系統(tǒng)只能是人類自身。
對于那些不愿意以身犯險的人,研究人員建議,保持健康的生活方式也有助于優(yōu)化端粒酶的活性,而抽煙、肥胖、久坐等因素都可能導(dǎo)致端粒比平均長度更短。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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