新型藥物可降低經(jīng)二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的HbA1c

　　一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期試驗表明，在經(jīng)二甲雙胍單藥治療后血糖控制不佳的534例2型糖尿病患者中，達格列嗪dapagliflozin較安慰劑可顯著降低患者的血紅蛋白A1c HbA1c水平。

　　6月24日，《柳葉刀》The Lancet 在線發(fā)表了這項試驗的結(jié)果，該試驗是由達格列嗪的合作開發(fā)商百時美-施貴寶BMS和阿斯利康A(chǔ)Z共同資助的。Clifford J. Bailey 博士及其同事解釋道，達格列嗪是一種選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2SGLT2抑制劑，SGLT2位于腎單位近端小管中，其功能是重吸收經(jīng)腎小球濾過的大部分葡萄糖。達格列嗪通過與SGLT2結(jié)合并抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，從而促進葡萄糖經(jīng)尿液排泄并降低血糖水平，并且該作用與β細胞功能或胰島素敏感性無關(guān)。

　　該試驗將總共546例患者隨機分組，在其常用二甲雙胍劑量的基礎(chǔ)上分別接受2.5 mg、5.0 mg或10.0 mg每日1次的達格列嗪或安慰劑，連續(xù)服用24周。在完成了試驗的534例患者中，所有達格列嗪治療組的HbA1c下降幅度均顯著大于安慰劑組，2.5 mg、5.0 mg和10.0 mg劑量組的HbA1c相對于基線分別平均下降了0.67、0.70和0.84個百分點，而安慰劑組只下降了0.30個百分點。

　　在所有達格列嗪治療組中，第24周達到HbA1c測值<7.0%這一目標的患者人數(shù)均多于安慰劑組，5.0 mg和10.0 mg劑量組與安慰劑組相比的差異達到了統(tǒng)計學顯著性水平分別為37.5%和40.6% 對安慰劑組的25.9%。第1周達格列嗪治療組較安慰劑組在血漿空腹葡萄糖濃度方面出現(xiàn)差異，第24周所有3個劑量組均表現(xiàn)出顯著差異下降18~23 mg/dl，而安慰劑組僅下降6 mg/dl。

　　較之安慰劑組，接受了達格列嗪治療的患者其體重的下降幅度也更加明顯。第24周，2.5 mg、5.0 mg和10.0 mg劑量組患者的體重分別下降了2.2 kg、3.0 kg 和2.9 kg，而安慰劑組僅下降了0.9 kg。英國伯明翰阿斯頓大學的Bailey 博士及其同事說，這可能歸因于多余的能量通過葡萄糖經(jīng)尿液排泄而丟失了。

　　研究者指出，所有達格列嗪治療組經(jīng)尿液排泄的葡萄糖均有所增加，而肌酐則維持不變。

　　試驗期間，沒有出現(xiàn)任何死亡病例，并且達格列嗪治療組導(dǎo)致了試驗終止的總不良事件發(fā)生率也低于安慰劑組。沒有出現(xiàn)任何重大低血糖事件。

　　在達格列嗪治療組中，提示尿路感染的體征、癥狀以及其他報告并無增加，但提示生殖器感染的報告有所增加：達格列嗪治療組有8%~13%的患者報告了生殖器感染事件，而安慰劑組僅5%。無論男女，生殖器感染的發(fā)生率均有所增加。但所有事件的強度均為輕度或中度，經(jīng)治療后均已痊愈，并且均未導(dǎo)致試驗終止。Bailey 博士及其同事指出，在糖尿病患者中，生殖器感染并不少見，并且只要重視對高危患者的評價，這是可以得到恰當處理的。

　　研究者指出，所有治療組均與嚴重不良事件無關(guān)。也沒有任何一個組的血清電解質(zhì)出現(xiàn)任何有臨床意義的變化，血清鈉和血清鉀出現(xiàn)異常的情況很少見，并且也是一過性的。包括血清肌酐在內(nèi)的腎功能指標無改變。在接受了達格列嗪治療的患者中，空腹血脂指標無明顯改變，并且平均高密度脂蛋白HDL膽固醇水平高于安慰劑組，甘油三酯水平低于安慰劑組。

　　Markolf Hanefeld博士和Thomas Forst博士在隨刊編者按中指出，雖然達格列嗪對于這個患者人群“只是在作為添加藥物時在降低血糖負荷方面有一定的效果，但唯一與之相關(guān)的不良反應(yīng)只有生殖器感染的發(fā)生率略有增加?！?/p>

　　德國美因茨德累斯頓工業(yè)大學和美因茨臨床研發(fā)研究院的Hanefeld博士和Forst博士總結(jié)道：“從權(quán)衡利弊來看，這一類新型口服降糖藥看似前景光明。”他們建議，將來還應(yīng)設(shè)計開展長期試驗，將其與已經(jīng)確立的口服降糖藥對照，并在此基礎(chǔ)上對生殖器感染進行密切監(jiān)測。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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