Telaprevir ILLUMINATE研究為縮短丙肝治療時(shí)間指明了方向

　　Vertex開發(fā)的丙肝治療藥物telaprevir日前報(bào)告了其3項(xiàng)III期試驗(yàn)中的第二項(xiàng)——ILLUMINATE試驗(yàn)得到的強(qiáng)有力的陽性數(shù)據(jù)，這進(jìn)一步說明了該公司正在確立一種以病毒學(xué)應(yīng)答為導(dǎo)向的治療方案，為此許多患者的治療時(shí)間可以減半，從而提高患者的依從率和治愈率。

　　Vertex于8月10日召開了分析師電話會(huì)議以宣布該試驗(yàn)的結(jié)果。會(huì)上，Vertex首席商業(yè)運(yùn)營官Nancy Wysenski說：“那些在第4周和第12周已經(jīng)檢測(cè)不出病毒載量并繼續(xù)接受治療的患者……都會(huì)努力嘗試，并且也有足夠的動(dòng)力去完成24周的治療?！比绻鹴elaprevir能順利通過審批，“我們認(rèn)為，對(duì)于那些從未接受過治療的患者，醫(yī)生很可能會(huì)采用telaprevir聯(lián)合治療方案?！?/p>

　　Vertex的目標(biāo)是在今年年底之前完成其開發(fā)的靶向蛋白酶抑制劑telaprevir的新藥上市申請(qǐng)rolling NDA，telaprevir在同類藥物中尚屬首創(chuàng)。這種短療程的治療方案是否會(huì)成為telaprevir產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的一部分還有待FDA的評(píng)審。

　　目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是利巴韋林加聚乙二醇干擾素羅氏的Pegasys 或默克的Pegintron聯(lián)合治療48周SOC方案，但這種治療方案的治愈率只有50%左右，且治療中斷率很高，患者大多由于貧血和流感樣不良反應(yīng)而停止治療。

　　在向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的文件中，Vertex將報(bào)告兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期試驗(yàn)所得到的數(shù)據(jù)：REALIZE試驗(yàn)主要數(shù)據(jù)有望在今年9月公布以及ADVANCE試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果已于今年5月公布''The Pink Sheet'' DAILY, May 25, 2010。REALIZE試驗(yàn)由telaprevir的合作開發(fā)商強(qiáng)生/ Tibotec公司負(fù)責(zé)開展，試驗(yàn)大約納入了650例之前經(jīng)SOC方案治療后失敗的丙肝患者。

　　會(huì)上，Vertex首席醫(yī)療官Robert Kauffman 解釋道，ILLUMINATE試驗(yàn)是一項(xiàng)補(bǔ)充試驗(yàn)，旨在提供證據(jù)支持以病毒學(xué)應(yīng)答為導(dǎo)向的治療模型。該試驗(yàn)受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征與ADVANCE試驗(yàn)類似，只是美國患者所占比例更大ILLUMINATE試驗(yàn)中美國患者占90%，而ADVANCE試驗(yàn)中美國患者只占60%。

　　以病毒學(xué)應(yīng)答為導(dǎo)向的治療方案不劣于標(biāo)準(zhǔn)治療

　　ILLUMINATE試驗(yàn)是一項(xiàng)開放性隨機(jī)試驗(yàn)，總共納入了540例從未接受過治療的丙肝患者，目的是評(píng)價(jià)對(duì)于那些第4周 [快速病毒學(xué)應(yīng)答RVR]和第12周持久RVR或eRVR已經(jīng)檢測(cè)不出病毒載量的患者，將治療時(shí)間從24周延長(zhǎng)至48周是否對(duì)患者有益。答案很簡(jiǎn)單，延長(zhǎng)治療時(shí)間并不能提高患者治愈的幾率，這一結(jié)果令Vertex十分滿意。

　　所有患者只在前12周接受以telaprevir為基礎(chǔ)的雞尾酒療法。第20周，對(duì)已經(jīng)達(dá)到eRVR標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分別再接受12周或36周的單純標(biāo)準(zhǔn)治療。主要終點(diǎn)為兩組中獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR，視為治愈的患者比例。

　　Kauffman說，在被分配至24周治療方案的患者中，92%149/162例獲得了SVR，而48周治療組只有88% 140例。根據(jù)該試驗(yàn)事先確定的標(biāo)準(zhǔn)，兩組在結(jié)局指標(biāo)上4%的差異證實(shí)了這種非劣效性。

　　Robert W. Baird分析師Thomas Russo在8月10日的備忘錄中指出，部分患者由于標(biāo)準(zhǔn)治療的不良反應(yīng)而選擇了不堅(jiān)持完成48周的治療，因而導(dǎo)致了失訪，這可以解釋兩個(gè)治療組之間的大部分差異。Russo說，不過，“從某種意義上講，這也證實(shí)了Vertex開發(fā)telaprevir的理念”，即患者對(duì)短療程治療方案的需求很高，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足。

　　在最初的12周給藥期內(nèi)，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者比例為6.9%。其中，1.1%是因?yàn)樨氀?.6%是因?yàn)槠ふ睢?/p>

　　Kauffman指出，第24周沒有達(dá)到終止治療標(biāo)準(zhǔn)的患者完成了48周的標(biāo)準(zhǔn)治療。意向性治療分析顯示，其中65% 352/540例的患者獲得了eRVR，可以繼續(xù)試驗(yàn)。在ADVANCE試驗(yàn)中，這一比例為58%。

　　總的來說，該試驗(yàn)共有72%的患者獲得了SVR，與ADVANCE試驗(yàn)中75%的SVR率相近。如今有兩項(xiàng)試驗(yàn)都證實(shí)了telaprevir的療效，這應(yīng)該能說服FDA的評(píng)審專家。

　　在回答有關(guān)不良事件的提問時(shí)，Vertex提到了ADVANCE試驗(yàn)的結(jié)果，因?yàn)镮LLUMINATE試驗(yàn)中沒有設(shè)置對(duì)照組。Kauffman指出，這兩項(xiàng)試驗(yàn)的安全性和耐受性結(jié)果相似。

　　更為完整的telaprevir數(shù)據(jù)已經(jīng)向美國肝病研究協(xié)會(huì)AASLD2010年年會(huì)投稿，這一屆年會(huì)將于10月29日~11月2日在美國波士頓召開。

　　J.P.Morgan分析師Geoffrey Meacham在8月10日的備忘錄中指出，新的telaprevir數(shù)據(jù)表明telaprevir比默克的boceprevir更有優(yōu)勢(shì)。Telaprevir在ILLUMINATE試驗(yàn)中72%的SVR率在 ADVANCE試驗(yàn)中達(dá)到了75%高于在從未接受過治療的患者中開展的SPRINT-2試驗(yàn)所得到的boceprevir的SVR率。不過，Meacham表達(dá)了自己的觀點(diǎn)：“人們對(duì)telaprevir的期望值依然很高?！彼A(yù)計(jì)boceprevir會(huì)因此受挫，或telaprevir抗病毒雞尾酒聯(lián)合治療試驗(yàn)的數(shù)據(jù)“將會(huì)促使Vertex的股票上漲。”

　　默克曾于本月初宣布，也計(jì)劃在今年年底之前提交其開發(fā)的蛋白酶抑制劑boceprevir的上市申請(qǐng)。

　　兩項(xiàng)boceprevir試驗(yàn)SPRINT-2和RESPOND-2均在之前曾接受過治療的患者中開展，這兩項(xiàng)試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)也可能會(huì)在AASLD年會(huì)上公布。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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