我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兩個(gè)食管癌易感基因

　　8月22日，由河南省科技、衛(wèi)生等部門和新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合召開的食管癌易感基因重大發(fā)現(xiàn)新聞發(fā)布會(huì)宣布，由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院組織協(xié)作攻關(guān)，由該校癌癥研究中心主任王立東教授領(lǐng)銜的食管癌研究團(tuán)隊(duì)，在食管癌研究領(lǐng)域取得了重大發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)兩個(gè)位于人類第10號(hào)和20號(hào)染色體上的食管癌易感基因磷脂酶基因亞運(yùn)型（PLCE1）和核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)基因（C20orf54）。這項(xiàng)研究成果為食管癌高危人群預(yù)警和個(gè)體化防治開辟了新的研究方向，同時(shí)也標(biāo)志著中國(guó)食管癌易感基因研究居于國(guó)際先進(jìn)水平。

　　據(jù)介紹，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）將于8月23日發(fā)表這一研究成果。

　　王立東教授領(lǐng)銜的食管癌研究團(tuán)隊(duì)利用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）這一國(guó)際公認(rèn)的復(fù)雜疾病易感基因搜尋的最新技術(shù)，通過(guò)對(duì)2.5萬(wàn)余例中國(guó)漢族、哈薩克族和維族等不同民族和地區(qū)食管癌患者和健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)這些不同民族和地區(qū)的食管癌患者均與磷脂酶基因亞運(yùn)型（PLCE1）和核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)基因（C20orf54）密切相關(guān)。這一研究成果不僅有助于科學(xué)家深入解析食管癌的發(fā)病機(jī)制，而且為食管癌高危人群預(yù)警、早期診斷、個(gè)體化預(yù)防和治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和分子靶標(biāo)，為今后食管癌的防治開辟了一個(gè)新的研究方向。

　　事實(shí)上，中國(guó)老一代科學(xué)家在河南食管癌高發(fā)區(qū)的研究已證實(shí)核黃素缺乏是食管癌重要危險(xiǎn)因素之一。但是，膳食補(bǔ)充核黃素所引起的干預(yù)效果存在明顯個(gè)體差異。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)基因C20orf54變化可能在一定程度上解釋了這種個(gè)體差異的分子基礎(chǔ)。因此，這一重大研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步揭示了環(huán)境和遺傳因素交互作用對(duì)食管癌發(fā)生的影響。

　　王立東教授說(shuō)，此次研究結(jié)果不僅在一定程度上揭示了食管癌遺傳的分子基礎(chǔ)，同時(shí)也提示了高易感人群身上所攜帶的一種分子標(biāo)記，利用這種標(biāo)記，通過(guò)一滴外周血的檢查就可能識(shí)別這種高風(fēng)險(xiǎn)人群，然后進(jìn)行針對(duì)性的檢查，隨訪。例如胃鏡檢查等，這樣就可能有助于發(fā)現(xiàn)早期食管癌患者，從而做出準(zhǔn)確的早期診斷，對(duì)高危人群進(jìn)行篩查。另外，如果能夠更進(jìn)一步證明這些變化的基因和食管癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，就可以設(shè)法修正這些基因，阻止食管癌的發(fā)生，從而進(jìn)行基因治療。同時(shí)，還可以根據(jù)這種基因的改變，設(shè)計(jì)或生產(chǎn)針對(duì)性的特異性的治療藥物，從而進(jìn)行個(gè)體化治療。總之，通過(guò)了解食管癌癌變的分子基礎(chǔ)，建立用于大范圍高危人群篩查和早期發(fā)現(xiàn)的分子標(biāo)志，方法，并進(jìn)一步設(shè)計(jì)針對(duì)性明顯的新的治療策略和方法，從而降低食管癌的發(fā)病率和死亡率。

　　此項(xiàng)研究是在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院與安徽醫(yī)科大學(xué)合作研究協(xié)議的基礎(chǔ)上，由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院特聘教授王立東博士領(lǐng)銜的食管癌科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合河南、安徽、河北、山西、新疆、廣東、江蘇、陜西、山東、寧夏、福建、四川、云南、內(nèi)蒙古、浙江、北京、上海等17個(gè)省區(qū)市的50家腫瘤科研院所和科研機(jī)構(gòu)268位專家、學(xué)者和研究生共同完成。為支持這一重大研究課題的研究，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院特別設(shè)立了科研專項(xiàng)資金，并先后有20多位專家學(xué)者和研究生以及500余名醫(yī)學(xué)本科生直接參與這一重大研究課題的樣品收集及各項(xiàng)研究工作。

　　食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一。而中國(guó)一直是食管癌高發(fā)區(qū)，全世界每年新診斷的食管癌患者約40萬(wàn)人，一半以上發(fā)生在中國(guó)，目前中國(guó)食管癌死亡率僅次于胃癌居第二位。據(jù)了解，河南、河北和山西三省交界的太行山地區(qū)是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)。此外，廣東潮汕和四川鹽亭等地區(qū)也是食管癌發(fā)病較高的地區(qū)。另外，少數(shù)民族中，哈薩克、維族和蒙古族食管癌發(fā)病率最高。

　　食管癌惡性程度高、病程進(jìn)展迅速、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差，中晚期患者5年生存率僅10%左右。盡管早期食管癌5年生存率可達(dá)90%以上，但由于早期食管癌患者無(wú)明顯特異臨床癥狀，缺乏高危人群（無(wú)癥狀）預(yù)警和早期發(fā)現(xiàn)的特異指標(biāo)和有效手段。臨床上首次被確診的食管癌患者中，95%以上均為中晚期。因此，闡明食管癌癌變的分子機(jī)制，建立適用于大規(guī)模高危人群預(yù)警和早期診斷的簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和特異的分子指標(biāo)和手段，對(duì)于降低食管癌的發(fā)病率和死亡率，提高診治水平已成為食管癌研究領(lǐng)域的重大研究課題。

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