FDA：對新型癲癇治療藥物表示支持

　　美國馬里蘭州銀泉市EGMN——8月11日，美國聯(lián)邦顧問組一致投票認可抗癲癇藥AED ezogabine作為輔助治療用于部分性發(fā)作癲癇患者是有效的，不過建議對接受該治療的患者進行密切監(jiān)測以警惕是否出現(xiàn)了尿潴留。

　　美國食品藥品管理局FDA周圍與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會也開會討論了此事，最終以11:0票2票棄權贊同可以通過患者監(jiān)測來降低尿潴留風險，同時指出有必要對臨床醫(yī)生進行教育，指導其如何正確評價患者的小便癥狀變化。但專家小組成員一致認為，與ezogabine相關的泌尿系統(tǒng)或其他安全性問題不應影響該藥獲批用于其提出的適應證，即作為輔助治療用于年齡大于或等于18歲伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作的部分性發(fā)作癲癇患者。

　　會上，F(xiàn)DA并未要求專家小組對是否建議批準該藥這一具體問題投票。Ezogabine的推薦起始劑量為300 mg/天，每隔1周最多增加150 mg/天，最大劑量范圍為600 ~ 1,200 mg/天每日劑量分3次服用。

　　生產(chǎn)廠家Valeant制藥公司表示，如能順利獲批，ezogabine將成為首個用于治療癲癇的神經(jīng)元鉀通道開放劑。該公司的背景材料稱，神經(jīng)元鉀通道“在神經(jīng)元興奮性的控制中扮演了重要的角色?！?/p>

　　3項關鍵性試驗均為全球性、隨機、為期24~26周的試驗，在大約1,200例年齡介于16~75歲平均年齡為35~38歲的患者中比較了ezogabine 600 mg/天、900 mg/天和或1200 mg/天，每日劑量分3次服用較之安慰劑作為添加治療的效果，雖然接受了1~3種AED的治療，但所有患者在28天的時間內(nèi)均至少出現(xiàn)了4次癲癇發(fā)作，伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作。大約有800例患者服用了ezogabine，其中75%正在接受2種或2種以上AED的治療。

　　在這些試驗中，ezogabine組患者的主要終點，即28天內(nèi)部分性發(fā)作的出現(xiàn)頻率相對于基線的降幅顯著大于安慰劑組。在劑量為1,200 mg/天、900 mg/天和600 mg/天的ezogabine組中，癲癇發(fā)作頻率的降幅分別為35%~44%、29%~40%和23%~28%，而安慰劑組只有13%~18%。

　　與其他AED一樣，在這些關鍵性試驗中與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的不良反應是最常見的不良事件，包括眩暈和嗜睡；這些事件通常與劑量相關，多見于治療初期，也是導致患者停藥的最常見原因。試驗中的停藥率很高，Valeant公司把這歸咎于強制進行劑量滴定的試驗設計。

　　在ezogabine治療組中，小便異常的發(fā)生率高于安慰劑組，這在動物研究中也觀察到了，其原因是該藥會抑制膀胱平滑肌的收縮性。Valeant公司稱，在這些III 期試驗中，所有ezogabine劑量組中共有5%的患者報告了排尿障礙和尿潴留，而安慰劑組只有3%，但該藥與尿路感染無關。在II/III期試驗中共有1,365例患者接受了ezogabine的治療，其中有4例尿潴留需要行尿管插入術而安慰劑組只有1例，一旦停藥所有尿潴留病例均緩解，只有1例患者需要行間歇性導尿術。

　　Ezogabine治療組中的發(fā)生率高于安慰劑組的其他不良事件包括幻覺和神經(jīng)病，以及肝功能檢查異常，這種情況并不常見。在劑量滴定至1,200 mg/天的健康志愿者中，觀察發(fā)現(xiàn)QT間期出現(xiàn)了輕度的一過性延長，但在臨床試驗中并沒有找到QT間期延長的臨床證據(jù)。

　　Valeant公司計劃在美國開展一項前瞻性上市后研究以評價該藥在現(xiàn)實應用中的安全性，并且已經(jīng)制定出了一份風險管理計劃以應對該藥的潛在風險，其中包括告知臨床醫(yī)生“在確定患者是否適合服用該藥時需考慮藥物對膀胱的潛在影響”以及解釋該藥潛在風險的患者用藥指南，包括如何識別尿潴留征象。

　　Ezogabine尚未在任何國家獲批上市。在全球其他國家，更常用的名稱是retigabine，但由于retigabine與另一種在美國獲批上市的藥物名稱非常相似，因此在美國更名為ezogabine。

　　FDA有望在8月30日之前決定是否批準ezogabine上市。

　　如能順利獲批，Valeant計劃將ezogabine的商品名確定為Potiga。FDA通常都會采納其咨詢委員會的建議。FDA在召開此次會議之前已先行排除了專家小組成員的潛在利益沖突，但有時候FDA也會準許存在利益沖突的專家棄權。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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