研究揭示誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡新機制

　　近日來自中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所的研究人員在新研究中揭示了新型抗腫瘤化合物誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用機理，相關(guān)研究成果于5月6日在線發(fā)表在在國際著名學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞死亡與分化》Cell Death and Differentiation上。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所宋建國研究員，其1996年初開始在中科院上海生化細(xì)胞所任現(xiàn)職，主要研究方向是細(xì)胞分化與凋亡，包括研究研究轉(zhuǎn)化生長因子-beta在細(xì)胞增殖、凋亡和分化過程中的不同生物學(xué)效應(yīng)及其相關(guān)的機制，包括其他因素或信號分子對轉(zhuǎn)化生長因子-beta介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。

　　組蛋白乙?；浅Ｒ姷谋碛^遺傳修飾。基因啟動子區(qū)域的高水平組蛋白乙?；鶗龠M該基因的表達。異常的組蛋白乙?；c各種病理過程緊密相關(guān)。HDAC是重要的組蛋白乙?；{(diào)控因子，它們在很多癌癥組織中的表達過高。它們的抑制劑能有效地誘導(dǎo)不同組織來源的癌細(xì)胞凋亡，但在同樣的濃度下，對正常細(xì)胞的毒性作用很小，因此是一類潛在的具有良好應(yīng)用前景的新型抗腫瘤化合物。胚胎性癌細(xì)胞embryonic carcinoma cells是惡性畸胎瘤組織中分化程度低、惡性程度高的那一部分細(xì)胞。它們在畸胎瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色。傳統(tǒng)化療藥物對于這類癌細(xì)胞的治療效果并不理想。已有研究表明，HDAC抑制劑能夠有效地誘導(dǎo)胚胎性癌細(xì)胞凋亡，但是目前并不清楚其中的分子機制。

　　在這篇文章中，宋建國課題組的研究人員證實Zac1基因的表達上調(diào)在組蛋白去乙?；竓istone deacetylase，HDAC抑制劑誘導(dǎo)的胚胎性癌細(xì)胞凋亡過程中起著關(guān)鍵作用。

　　研究揭示，Zac1是NF-kB的抑制因子。HDAC抑制劑通過上調(diào)其啟動子區(qū)域的組蛋白乙?；蕉T導(dǎo)它的表達。Zac1蛋白分子通過與NF-kB的p65亞基C-末端的直接結(jié)合而抑制其第468和536位絲氨酸殘基的磷酸化，引起細(xì)胞內(nèi)抗凋亡信號通路NF-kB活性的抑制。這一事件的結(jié)果是胚胎性癌細(xì)胞內(nèi)原有的抑凋亡-促凋亡信號通路的平衡朝著促凋亡信號占優(yōu)勢這一方向傾斜，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該研究為HDAC抑制劑誘導(dǎo)胚胎性癌細(xì)胞凋亡的分子機制提供了重大的新穎認(rèn)識，對于開發(fā)腫瘤治療的分子靶點具有潛在的臨床醫(yī)學(xué)價值。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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