研究發(fā)現(xiàn)防治肉瘤的潛在靶點(diǎn)

　　據(jù)悉，西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在人類肉瘤細(xì)胞中可被過度激活的蛋白信號(hào)通路，這表明通過藥物來抑制該通路可能對(duì)治療人類肉瘤有效。這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的《Cancer Cell》雜志上。

一個(gè)由西奈山醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系主任、Stuart Aaronson博士、Jack 和Jane B. Aron教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，比較了正常人類間質(zhì)干細(xì)胞與人類肉瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)肉瘤細(xì)胞顯示出極度活躍的Wnt通路的信號(hào)。Wnt通路是一個(gè)蛋白質(zhì)相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，可在高度有序的方式下調(diào)節(jié)不同種類的眾多的生物學(xué)功能。

極度活躍的Wnt信號(hào)通過增加CDC25A的表達(dá)，增強(qiáng)了人類肉瘤細(xì)胞的若干亞型的生長。CDC25A是一個(gè)先前被發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中解除管制的基因。CDC25A蛋白水平的增加增強(qiáng)了細(xì)胞的增殖率，并且與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞往往表現(xiàn)出非常高的CDC25A蛋白水平。

Aaronson博士說：“在人類肉瘤細(xì)胞中Wnt信號(hào)極度活躍的普遍存在，為研究人員提供了一個(gè)潛在的新靶標(biāo)，以研發(fā)藥物治療人類肉瘤?！?/p>

“由于一些癌癥類型顯示其CDC25A水平增高，這被認(rèn)為是一個(gè)研發(fā)治療藥物以抑制其功能的很好的靶標(biāo)，因此在未來藥物的開發(fā)中將會(huì)成為重要的候選者，” 該研究的第一作者，西奈山醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教師Sapna Vijayakumar博士說。

正常的Wnt功能對(duì)維持組織的動(dòng)態(tài)平衡是非常關(guān)鍵的。極度活躍（解除管制）的Wnt信號(hào)被報(bào)告是結(jié)腸癌的早期原因之一，并且它也與一些其他類型的癌癥有關(guān)。

在許多情況下，極度活躍的Wnt信號(hào)增加了某些可導(dǎo)致細(xì)胞異常快速增殖的基因的表達(dá)。這種失控的增殖往往伴隨有與Wnt信號(hào)無關(guān)的單個(gè)基因或若干基因的額外變化，可以使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

肉瘤在所有成人癌癥中大約占1％，但在所有兒童癌癥中大約占15％。有許多肉瘤“亞型”可來源于多種結(jié)締組織結(jié)構(gòu)，包括神經(jīng)，肌肉，關(guān)節(jié)，骨骼，脂肪和血管。肉瘤最常見的好發(fā)部位是四肢，這是大多數(shù)機(jī)體結(jié)締組織所在的部位。約有20％的肉瘤可由手術(shù)治愈，而有30％可以通過手術(shù)結(jié)合化療和/或放療治愈。在美國，每年約有12,000新病例被確診，每年約有5000人死于肉瘤。

肉瘤分型是基于他們?cè)谏眢w發(fā)生的部位（在骨，他們就是骨肉瘤；在平滑肌，他們就是平滑肌肉瘤，在軟骨，他們就是軟骨肉瘤等）。研究表明，即使肉瘤可發(fā)生在身體的任何一部分，但他們通常來源于間質(zhì)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

來源：前沿醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng)

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