我國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞調(diào)控關(guān)鍵因子和新機(jī)制

　　近日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院再傳好消息，該院國(guó)家生物醫(yī)學(xué)分析中心主任張學(xué)敏科研團(tuán)隊(duì)在腫瘤生長(zhǎng)和調(diào)控研究中取得重要突破，發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子和新機(jī)制，為腫瘤靶向治療研究提供了新的靶標(biāo)分子。

　　此項(xiàng)研究工作已被國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology，影響因子19.5）雜志正式接受并在線發(fā)表。

　　該項(xiàng)研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家973計(jì)劃等項(xiàng)目資助下完成的。

　　眾所周知，癌癥作為一類惡性腫瘤，是由人體內(nèi)正常細(xì)胞演變而來(lái)的。癌細(xì)胞如同一匹脫韁的野馬，脫離人體的正常束縛和調(diào)控后，會(huì)無(wú)止境地增生。如果治療不及時(shí)，還會(huì)轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖，最后迅速導(dǎo)致人體臟器功能嚴(yán)重受損，直至死亡。當(dāng)今社會(huì)，可謂人人談癌色變。據(jù)了解，美國(guó)癌癥患者數(shù)量占人口比例近年來(lái)急劇增長(zhǎng)到了1/ 20。2007年，大約1170萬(wàn)美國(guó)人患有癌癥。2011年最新的官方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)癌癥死亡人數(shù)約占全球1/4，并且發(fā)病率逐年呈年輕化趨勢(shì)。癌癥愈演愈烈，危害越來(lái)越大，但在科技高度發(fā)達(dá)的今天，全球科學(xué)家還沒(méi)有拿出對(duì)付癌癥的根本辦法，如何有效控制和治療癌癥早已成為世界性難題。因此，腫瘤治療領(lǐng)域的研究關(guān)乎人類健康，取得任何重要突破，意義都非常重大。

　　在大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)控紊亂是腫瘤的特征之一，并提示腫瘤的發(fā)生可能是周期調(diào)控異常的結(jié)果。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制是在相關(guān)基因的精密調(diào)控下，根據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運(yùn)行，并決定細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂和死亡。目前，針對(duì)細(xì)胞周期的抗腫瘤藥物，例如秋水仙素和紫杉醇等，均缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性，存在毒副作用大和容易產(chǎn)生耐藥等缺點(diǎn)，給臨床治療帶來(lái)了極大困難。因此，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞特異的細(xì)胞周期調(diào)控因子是發(fā)展新一代特異性抗腫瘤藥物的新途徑，也將為腫瘤分子靶向治療提供新的藥物靶標(biāo)。

　　張學(xué)敏研究員等課題組通過(guò)對(duì)大量臨床腫瘤標(biāo)本的免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)CUEDC2在多種腫瘤組織中高表達(dá)，并能引起細(xì)胞非整倍體染色體的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性。此項(xiàng)研究源于一個(gè)十分偶然的發(fā)現(xiàn)，以兩條帶形式存在的CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期呈現(xiàn)出完全上移的蛋白質(zhì)條帶，進(jìn)一步研究證明，CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期發(fā)生了CDK1激酶催化的磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)紡錘體檢查點(diǎn)的及時(shí)關(guān)閉和APC/C泛素化E3酶的有效激活，啟動(dòng)有絲分裂進(jìn)入后期。

　　該項(xiàng)研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質(zhì)通過(guò)促進(jìn)紡錘體檢查點(diǎn)蛋白質(zhì)復(fù)合物Mad2與APC/C復(fù)合物的解離，釋放APC/C的酶活性，闡明了紡錘體檢查點(diǎn)適時(shí)關(guān)閉的全新機(jī)制。此外，特別值得關(guān)注的問(wèn)題是，在大量不同腫瘤中都異常高表達(dá)的CUEDC2蛋白質(zhì)，導(dǎo)致了紡錘體檢查點(diǎn)的過(guò)早關(guān)閉和APC/C的提前激活，從而造成多倍體等基因組不穩(wěn)定性發(fā)生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質(zhì)的這種生物學(xué)功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個(gè)理想新靶標(biāo)，并有可能在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展為高效、特異及低毒的抗腫瘤藥物。

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