慢性乙肝干擾素治療乙肝新思路：停藥不復發(fā)

持久免疫控制：解決慢性乙肝的金鑰匙

慢性乙肝是全世界第七位的致死原因。在我國，它也是引發(fā)肝硬化和原發(fā)性肝癌最主要的原因。每年大約100萬患者死于乙肝相關疾病，其中肝硬化和肝癌占據(jù)了最大的部分。因此，如果說慢性乙肝是致人死命的毒蛇，肝硬化和肝癌就是毒蛇上最鋒利的牙齒。降低這兩種疾病的發(fā)生率，就是慢性乙肝治療的首要目標。那么，為什么慢性肝炎會導致肝硬化、肝癌？這要從慢性乙肝的本質(zhì)上談起。

慢性乙肝是一種免疫介導的疾病，通俗的講，就是一場免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的戰(zhàn)爭，雙方慘烈廝殺后，大批肝細胞受損、死亡，代之以纖維組織，這就好比原來的深宅大院，只留下斷壁殘垣。如果戰(zhàn)事曠日持久，隨著纖維組織的比例越來越高，肝臟“硬化”，甚至會長出肝癌。反之，如果免疫系統(tǒng)形成對乙肝病毒的優(yōu)勢，雖然不能把病毒清除干凈，卻可以把它們控制起來，肝臟的炎癥也可以消退，免疫學家把這種狀態(tài)稱為“免疫控制”。

“我國大多數(shù)乙肝患者e抗原為陽性，這部分患者治療后如果出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換，即e抗原消失，e抗體出現(xiàn)，說明朝著持久免疫控制的方向邁出了關鍵的一步。而患者此后堅持治療，就有希望實現(xiàn)持久免疫控制。到那時，即使停藥，免疫系統(tǒng)仍然能夠抑制HBV復制，原本e抗原陽性患者仍然能夠維持e抗原轉(zhuǎn)換的狀態(tài)，此后肝臟的炎癥不會復發(fā)，同時有望實現(xiàn)HBV表面抗原的轉(zhuǎn)換。持久免疫控制是慢性乙肝的臨床治療目標，具有重要的臨床意義?！?

需要注意的是，近年來隨著抗病毒治療的深入，患者除了預防肝硬化、肝癌之外，對治療也有了更高的要求，很重要的一個要求就是停藥。而實現(xiàn)持久免疫控制，正可以幫助患者圓這個夢。

六成優(yōu)勢患者實現(xiàn)免疫控制

在慢性乙肝這場免疫戰(zhàn)爭中，臨床上抗病毒“武器”主要有兩大類：一類是核苷（酸）類似物，它們的作戰(zhàn)方針是“進攻是最好的防守”，它們的作用以抗病毒為主，主要抑制病毒DNA的復制。另一類是干擾素，它們的方針則是攻守兼?zhèn)?，在抗病毒的同時，通過免疫調(diào)節(jié)改善免疫能力。

在歷史上，干擾素出現(xiàn)的較早，但普通干擾素一個“天生”的缺點卻限制了它的應用。它的半衰期較短，只有4個小時，治療時需隔天注射一次。這不但給患者帶來不便，而且容易造成血藥濃度波動，給病毒留下“喘息”的機會。近年來，隨著長效干擾素，如聚乙二醇干擾素的問世，這一局面大為改觀。半衰期延長至40個小時，每周打一針就能保持穩(wěn)定的血藥濃度。長效干擾素治療能夠在有限的療程內(nèi)，抑制乙肝病毒的同時，調(diào)節(jié)慢性乙肝患者自身的免疫，帶來長期的益處。

口服的核苷（酸）類似物，如拉米夫定、阿德福韋酯等，服用這類藥物2—5年后的治療中的e抗原血清轉(zhuǎn)換比例不超過30%。而其他患者是絕對不能停藥的。此后，除了經(jīng)濟和長期用藥對患者生活的影響外，藥物本身的耐藥問題也會越來越多地表現(xiàn)出來。

而聚乙二醇干擾素，因為它的雙重作用機制，能在抑制病毒的同時也提高患者本身的免疫力，實現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換的機會比較高。有研究表明，130名患者經(jīng)過48周每周180微克的派羅欣（聚乙二醇干擾素α2a）治療后，可以達到e抗原轉(zhuǎn)化的比例為36%。

“如果我們選擇一些聚乙二醇干擾素治療的優(yōu)勢患者，比如用藥前轉(zhuǎn)氨酶指標是正常值5—10倍的人。轉(zhuǎn)氨酶比較高反映炎癥很嚴重，同時也說明他們的免疫清除能力比較好。如果給這些人使用干擾素治療，停藥后半年實現(xiàn)e抗原血清學轉(zhuǎn)化的能夠達到61%?！庇捎诰垡叶几蓴_素在免疫控制上更具優(yōu)勢，加之療程固定，通常治療1—1.5年即可停藥，也不存在病毒耐藥的問題，不用長期用藥。

此外，年輕、初治、病毒載量低、肝臟處于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，無論e抗原陽性還是e抗原陰性，都是干擾素治療的優(yōu)勢患者，也應該首選長效干擾素進行治療。

來源：環(huán)球網(wǎng)

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