治療多發(fā)性硬化癥的賽諾菲Teriflunomide三期研究結果

　　10月7日，賽諾菲 Sanofi及其子公司健贊（GenzyME）宣布，關于每日一次的試驗性口服藥物 teriflunomide 的關鍵三期 TEMSO 研究結果在《新英格蘭醫(yī)學期刊》NEJM 上發(fā)表。結果顯示，在14mg 的劑量下，teriflunomide 大大降低了年復發(fā)率，減緩了殘疾進展，改善了包括新的或惡化的腦病灶在內的多項病情活動性的磁共振成像 MRI 指標。Teriflunomide 具有充分定性的安全性，報告不良事件的試驗參與者比例與安慰劑相似。

　　加拿大多倫多圣邁克爾醫(yī)院 St Michael''s Hospital 多發(fā)性硬化癥科主任、TEMSO 研究的首席研究員 Paul O''Connor 醫(yī)生表示：“TEMSO 數據證明了 teriflunomide 在減少復發(fā)率、疾病進展和磁共振成像 MRI 病灶方面的療效。經過兩年時間得到證實的這些結果為 teriflunomide 提供了具有臨床意義的數據。”

　　為期兩年的 TEMSO TEriflunomide Multiple Sclerosis Oral 試驗涉及來自21個國家126個中心的1，088名復發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者。TEMSO 是一項涉及36個國家的4，000多名試驗參與者的廣泛臨床開發(fā)項目中的首個研究，是最龐大、最廣泛的開發(fā)中多發(fā)性硬化癥口服劑臨床項目之一，有5項已完成或正在進行的三期臨床試驗。

　　賽諾菲全球研發(fā)總裁 Elias Zerhouni 博士表示：“當我們持續(xù)進行產品開發(fā)之際，teriflunomide 研究結果在《新英格蘭醫(yī)學期刊》上發(fā)表，是一個振奮人心的里程碑。在我們繼續(xù)我們對研究、創(chuàng)新及多發(fā)性硬化癥的投入的過程中，我們希望為患者提供關于各種多發(fā)性硬化癥的治療選擇?！?/p>

　　Teriflunomide 已于2011年8月向美國食品及藥物管理局 FDA 提交申請，預計將于2012年第一季度向歐洲藥品管理局 EMA 提交申請。TEMSO 研究結果被以及將被納入所提交的各監(jiān)管審批文件中。

　　TEMSO 結果顯示，與安慰劑相比，每日一次的 teriflunomide：在 7mg 和 14mg 的劑量下，年復發(fā)（主要終點）風險大幅降低了31%（兩種劑量情況下：p<0.001）。大大延長了首次復發(fā)的時間，更多的試驗參與者在兩年研究期內一直未復發(fā)：53.7%（7mg， p=0.01 vs. 安慰劑）、56.5%（14mg， p=0.003 vs. 安慰劑）和45.6% 安慰劑.在 14mg 和 7mg 的劑量下，12周證實殘疾進展（關鍵的次要終點）風險分別降低了30%p=0.03 和24% p=0.08。與安慰劑相比，改善了包括新的或惡化的腦病灶在內的多項病情活動性的標準磁共振成像 MRI 指標，并呈明顯的劑量依賴性，14mg 劑量的療效更顯著：疾病負擔減輕（7mg 和 14mg 分別減輕39.4% [p=0.03]和67.4% [p<0.001]）；釓加強 T1 病灶減少（相對風險降低57%和80%，兩種劑量情況下 p<0.001）；每次掃描的孤立性活動病灶減少（相對風險降低48%和69%，兩種劑量情況下 p<0.001）。

　　研究發(fā)現，teriflunomide 的不良事件、嚴重不良事件及導致治療中斷的不良事件與安慰劑基本相似。接受 teriflunomide 治療的試驗參與者未發(fā)生嚴重或機會感染，無死亡病例。在接受 14mg teriflunomide 治療的試驗組中，由于病情惡化而中止服用研究藥物的參與者比例遠遠小于安慰劑組 p=0.02。安慰劑組中有3名參與者出現惡性癥狀，14mg teriflunomide 試驗組有1例。

　　Teriflunomide 不良事件的強度通常為輕至中度，可用現有的療法處理，很少造成治療中斷。最常見的不良事件有腹瀉、惡心、肝酶升高（大部分癥狀較輕，甚至無癥狀，無劑量效應）以及輕度脫發(fā)。腹瀉、惡心和脫發(fā)一般為輕至中度，是暫時癥狀，很少造成治療中斷。

　　Teriflunomide 簡介

　　Teriflunomide 是一種具有消炎性質、改善病情的免疫調節(jié)口服藥，正在研究用于治療多發(fā)性硬化癥 MS。Teriflunomide 通過選擇性地、可逆地抑制一種關鍵的線粒體酶，來阻止活化 T 和 B 淋巴細胞增殖和發(fā)揮功能（人們認為，在多發(fā)性硬化癥中，主要是這兩種淋巴細胞受到損害）。緩慢分裂或休眠的淋巴細胞不受 teriflunomide 影響，從而不影響免疫系統對感染的反應。通過9年在一項二期擴展試驗中的持續(xù)使用，teriflunomide 擁有試驗性多發(fā)性硬化癥口服治療藥物中最長的臨床經歷。除 TEMSO 試驗外，另外兩項三期試驗 -- TOWER 和 TENERE 正在復發(fā)型多發(fā)性硬化癥 RMS 患者中進行。一項三期研究 -- TOPIC 也正在早期 MS 或 CIS（臨床孤立綜合癥）患者中進行。此外，在三期 TERACLES 試驗中，Teriflunomide 正在接受作為干擾素-β的輔助治療藥物的評估。

來源：藥品資訊網信息中心

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