罕見病藥物魅力漸增

罕見病是一類嚴(yán)重、慢性和/或逐步致殘性疾病，可以導(dǎo)致生命縮短甚至危及生命。據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）稱，已知的罕見疾病有近7000種。在歐盟，罕見疾病為患病率低于5/10000人的疾病。一些罕見疾病的患病人群可能僅有10多例，而另一些較為常見的罕見疾病如多發(fā)性硬化、囊腫性纖維化和進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，發(fā)病率就比較高?？傊?，罕見疾病影響著發(fā)達(dá)國家人口的6%~7％。然而，與糖尿病或動(dòng)脈粥樣硬化等疾病相比，罕見疾病代表生物制藥行業(yè)一個(gè)非常小的市場機(jī)會(huì)，不過這個(gè)小型市場也開始變得對制藥公司越來越具吸引力了。

1983年，美國批準(zhǔn)《罕見病藥品法案》（ODA），以促進(jìn)罕見疾病治療藥物的開發(fā)。這項(xiàng)立法對于制藥行業(yè)極具經(jīng)濟(jì)誘惑力，如7年的市場獨(dú)占權(quán)、一定的開發(fā)成本和申請費(fèi)的稅收減免。隨后，在日本、澳大利亞和歐盟，也通過了類似的法規(guī)?！逗币姴∷幤贩ò浮繁徽J(rèn)為是非常成功的案例：20世紀(jì)70年代，只有10種罕見疾病藥品獲得批準(zhǔn)，但自1983年以來，2500多種小分子和生物制劑被指定為罕見疾病藥物，超過390種成功上市銷售。在美國，罕見病藥物數(shù)量在過去10年已經(jīng)翻了一番，從20世紀(jì)90年代的每年63種增加到2001~2010年間每年平均126種。這主要?dú)w因于生物制藥公司對罕見疾病治療產(chǎn)品的開發(fā)越來越感興趣。1984~2010年間，批準(zhǔn)罕見病藥物數(shù)量相對穩(wěn)定，平均每年10種。然而，隨著美國FDA從20世紀(jì)90年代批準(zhǔn)的罕見病藥物數(shù)量高峰期逐漸萎縮，獲得銷售授權(quán)的罕見病藥物比例已經(jīng)從20世紀(jì)90年代的17％上升到2008~2010年間的35％以上。預(yù)計(jì)這一趨勢在未來還將繼續(xù)。

美國藥品研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）稱，目前有460多種治療各種罕見疾病的藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這個(gè)數(shù)字一直穩(wěn)步增長，從PhRMA在1989年首次報(bào)道的133種，增長到1991年的176種，再到2007年的303種。

在研新藥和獲得批準(zhǔn)的罕見病藥物領(lǐng)域，罕見腫瘤的適應(yīng)癥藥物占據(jù)著超過30％的份額。批準(zhǔn)腫瘤適應(yīng)癥罕見病藥物數(shù)量，在2006~2011年占33％。其他重要的類別包括先天性代謝缺陷（5%）和胃部疾?。?7％）、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?7％）、血液和免疫疾?。?％）、風(fēng)濕病（8％）。

盡管最近幾年罕見病藥物開發(fā)取得了較大成功，但僅有不足10％的罕見疾病患者進(jìn)行了治療，而且該類藥物仍不能滿足實(shí)際需要。多種因素導(dǎo)致大多數(shù)罕見疾病的藥物開發(fā)仍面臨種種困境，包括疾病病理生理學(xué)存在著巨大的異質(zhì)性、對疾病的進(jìn)展知之甚少、進(jìn)行臨床試驗(yàn)的患者有限、治療效果的巨大非均質(zhì)性、缺乏生物標(biāo)志物預(yù)測治療結(jié)果等。

然而，企業(yè)尤其是大型制藥公司對罕見病藥物越來越感興趣，將促使更多的罕見疾病治療藥物問世。

超過80％的罕見疾病都是遺傳原因?qū)е碌模鄶?shù)都是單基因（例如α1-抗胰蛋白酶缺乏癥）缺陷，而另一些是由于幾個(gè)基因突變。

因此，罕見疾病的治療方法包括傳統(tǒng)的小分子和生物制劑，以及器官移植和生活方式的改變等。罕見病藥物的主要治療策略包括：替換缺陷的基因產(chǎn)物（如酶替代或基因治療）、藥物擴(kuò)展適應(yīng)癥、設(shè)計(jì)新分子實(shí)體和基因表達(dá)控制。

在一般情況下，罕見病的新分子實(shí)體被許多人認(rèn)為具有高度創(chuàng)新性。從2000~2008年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的罕見病新分子實(shí)體占批準(zhǔn)新分子實(shí)體總數(shù)的22％，罕見病生物制劑占31％。

監(jiān)管方面挑戰(zhàn)的增加和藥物開發(fā)成本的推動(dòng)下，制藥行業(yè)正從一個(gè)“重磅炸彈”模式轉(zhuǎn)向利基市場。通常情況下，罕見病藥物即使市場很小，但具有較高的定價(jià)，從而可增加市場銷量，進(jìn)而吸引著制藥企業(yè)進(jìn)入該領(lǐng)域。雖然多數(shù)早期罕見病藥物都是由生物技術(shù)公司開發(fā)，如今，對罕見病藥物感興趣的不僅僅是GTC和Corcept這樣的小公司了，大型制藥公司也已經(jīng)開始越來越多地介入——從2000~2002年的35％增加到2006~2008年的56％。事實(shí)上，大型制藥公司占全球罕見病藥物市場份額超過50％。最近，一些制藥公司如輝瑞和葛蘭素史克公司，已通過伙伴關(guān)系和收購正式進(jìn)軍罕見病藥物領(lǐng)域。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：伊遙

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