藥企新版GMP改造實施需“中國色”

作為一個全新的規(guī)范，2010版GMP實施一年多來，業(yè)界對于如何消化理解相關通則和附錄展開了數(shù)百場交流，相關GMP的議題已經成為各大綜合性會議主辦機構必然選擇的演講環(huán)節(jié)。然而，從企業(yè)需求來看，這仍無法化解業(yè)界對于新版GMP如何有效執(zhí)行存在的困惑。

“我們更需要對消化和理解2010版GMP針對性強、有專業(yè)性技術支撐的交流與溝通，能夠切實幫助企業(yè)有效解決難點問題，以化解目前業(yè)界在執(zhí)行新版GMP上的彷徨心態(tài)?！?010版GMP起草小組核心組成員、中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會副會長鐘光德向記者表示，這也是他倡導舉辦一系列相關國內外GMP關鍵技術和經驗交流的專業(yè)培訓會的一大誘因。

日前，由中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會主辦，派克漢尼汾中國承辦的“氣體與液體過濾純化解決方案及風險管理控制培訓會”在杭州召開，近300人參會，不少企業(yè)甚至派出多名公司質量負責人到會，有一家大型制藥集團下屬各公司共派遣參會人數(shù)達10多名。本報記者也作為唯一受邀媒體參與了這場專業(yè)交流。

“新版GMP探求的技術性完善并非全盤跟進國外制藥裝備，而是借鑒國際工藝設計與驗證經驗，強化國內外多方溝通交流，以成就具有中國特色的GMP?！辩姽獾略跁咸貏e強調，2010版GMP并沒有強制要求完全參照國外技術，他一再呼吁業(yè)界不要全盤照搬國外裝備和技術，而是要結合自身的資源和合適的預定目標，有效引進和吸收國際經驗。

區(qū)別看待規(guī)范要求

據悉，2010版GMP強調質量風險管理，也使其與1998版GMP具有根本意義上的區(qū)別。同時，由于質量風險管理的引入，使得我國的GMP開始具備了國際化的基本特征。

“在引入質量風險管理的同時，也就開始了我們采用現(xiàn)代手段管理藥品生產中不確定性的新階段?！辩姽獾轮赋?，這個不確定性主要來自于針對質量風險的控制能力和管理提升，而風險管理中的風險評估、風險控制和風險回顧仍是當前中國制藥產業(yè)最薄弱的環(huán)節(jié)，需要強化業(yè)界廣泛而充分的專業(yè)性交流，以提升GMP改造水平。

目前，WHO、FDA、EU、ICH、PIC/S等對工藝驗證都提出了極為嚴格的要求。FDA的工藝驗證要求指出：“收集并評估從工藝設計階段一直到商業(yè)化生產的數(shù)據，用這些數(shù)據確立科學證據，證明該工藝能夠始終如一地生產出優(yōu)質產品?！盓U2001版要求：“書面化的證據，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內能有效和重復生產出符合預期標準和質量屬性的醫(yī)藥產品?！盤IC/S2001版針對工藝驗證的要求則是：“規(guī)定的工藝能始終如一地生產出符合預期標準和質量屬性的產品?！?

我國2010版GMP對工藝驗證的要求是：“工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品?！痹撘笈cFDA、PIC/S和EU針對工藝驗證的要求都格外強調用“數(shù)據說話”。

“有效的工藝驗證對保證產品質量至關重要?！迸煽藵h尼汾多明尼克漢德公司生物制藥行業(yè)全球市場發(fā)展經理NickHutchinson博士向記者表示，質量保證的基本原則是藥物生產應符合其預期的使用目的，這就要求產品質量、安全性、有效性通過設計體現(xiàn)出來，并融入到產品中，同時中間控制和成品檢查不足以保證產品的質量，因此必須對每一步的生產工藝進行控制。

據悉，作為被FDA和EU認可的國際第三方檢驗機構，派克漢尼汾目前設計了4種符合國際檢驗標準的完整性檢測，以達到EU的強制性要求。NickHutchinson博士表示，針對無菌工藝關鍵環(huán)節(jié)的過濾產品，目前大多數(shù)國際法規(guī)并沒有明確規(guī)定是否應該進行使用前/滅菌后的完整性測試，但在EUAnnex（113）中已經明確提出過濾器使用前/滅菌后的完整性測試是必須執(zhí)行的強制性要求。

“無菌藥品生產的關鍵環(huán)節(jié)是過濾器的工藝驗證，因為它也是保證藥品安全性的關鍵環(huán)節(jié)，而如何使藥品質量在生產過程中始終處于質量受控狀態(tài)，也是國際GMP規(guī)范不懈努力的最大目標?！盢ickHutchinson博士如是說。

建立自己的標準

針對有效的工藝驗證，2010版GMP多以通則要求為基準，并未強制更多細節(jié)，盡管這給執(zhí)行企業(yè)留下了創(chuàng)新空間，但由于細節(jié)性的技術性支撐的缺乏，圍繞有效工藝和驗證也必須向超越新版GMP要求的國際規(guī)范經驗學習。

“改造的解決思路不能只從2010版GMP上找，對于符合EU、FDA、WTO和PIC/S等標準的GMP工藝設計和驗證方案，也可以借鑒，只要它們符合中國GMP的定位，能夠提供有效工藝參數(shù)和驗證方法，我們也可以有選擇性的跟進?！辩姽獾孪蛴浾弑硎?，技術性支撐文件應該在借鑒國內外優(yōu)秀經驗的基礎上，構建符合中國GMP特色的改造思路，不是全盤照搬，而是消化吸收后的再創(chuàng)造。

據悉，為保證無菌制藥的關鍵過濾環(huán)節(jié)，派克漢尼汾還提出了加裝兩只過濾器的解決工藝，這也為GMP工藝設計和驗證提供了一條新的思路。

“這是一種極具啟發(fā)性的思路，形同于多加了一層‘安全保護罩’?！碧K州大冢制藥有限公司生產部工務科長付智華向記者分析，加裝兩只過濾器的思路主要是針對質量風險控制的工藝設計方案，尤其是在無菌制劑生產環(huán)節(jié)，過濾器在罐裝系統(tǒng)之前的有效風險控制非常重要，也是保證無菌生產的關鍵點。但他同時表示，針對不同生產品種的需求，這種加裝兩只過濾器的方式并非唯一解決方案。

“我們強調用‘數(shù)據’說話，因為GMP改造的各個細節(jié)與關鍵環(huán)節(jié)更多地還要技術支撐文件，但從國際上照搬來的不能算我們自己的標準?！辩姽獾绿貏e指出，像中國特有的中藥體系，就無法從國際規(guī)范或是經驗中獲得更多的技術性支撐，需要在借鑒的同時，以我為主，最終構建起中國自己的GMP標準。

新版GMP并沒有強制要求完全參照國外技術，而是要結合自身的資源和合適的預定目標，有效引進和吸收國際經驗，借鑒國內外優(yōu)秀的工藝設計和驗證經驗，針對自身的改造需求進行消化、理解和創(chuàng)新

來源：醫(yī)藥經濟報 作者：王海洋

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