心臟缺陷研究新認(rèn)識(shí) GATA-4基因單倍缺失與先心病相關(guān)

作為調(diào)控心肌細(xì)胞分化和功能的關(guān)鍵性基因——GATA-4的重復(fù)是否能夠?qū)е孪刃牟≡趯W(xué)術(shù)界始終存有爭(zhēng)議。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管外科主任劉宏宇教授課題組在最新出版的美國(guó)《循環(huán)》雜志（心血管病遺傳分冊(cè)）上發(fā)表的一篇學(xué)術(shù)論文，對(duì)此問(wèn)題給出了有價(jià)值的答案：課題組對(duì)GATA-4基因的檢出率顯著高于以前估計(jì)的結(jié)果；同時(shí)認(rèn)定，GATA4的單倍缺失可顯示出包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。

　　基因GATA-4位于人類8號(hào)染色體短臂，其編碼的GATA-4蛋白參與心臟的形成與發(fā)育。既往的相關(guān)報(bào)道已經(jīng)證實(shí)，其基因的單倍劑量不足與先心病發(fā)生關(guān)系密切，但對(duì)GATA-4重復(fù)是否引發(fā)先心病則有爭(zhēng)論。就此，劉宏宇及其博士生周新剛與美國(guó)密蘇里大學(xué)堪薩斯分校兒童慈善醫(yī)院專家合作，開(kāi)展了《心臟缺陷少見(jiàn)于攜帶包括GATA-4在內(nèi)的8p23.1基因組重復(fù)的患者》課題的研究。他們通過(guò)高分辨率比較基因組雜交芯片技術(shù)，連續(xù)評(píng)估了美國(guó)一家兒童慈善醫(yī)院1645例患有先天發(fā)育異常的兒童，并應(yīng)用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)、原位熒光雜交技術(shù)及染色體組型對(duì)芯片檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中8名患兒和兩名家長(zhǎng)攜帶含有GATA-4的病原性基因組失衡，其中4名患兒帶有一個(gè)-4.0Mb的節(jié)段性重復(fù)，此節(jié)段位于兩個(gè)嗅覺(jué)感受器基因簇之間，約占被檢測(cè)病例總數(shù)的0.24%。這4例患兒都沒(méi)有先心病或其他心臟疾病，只是其中一名患兒的母親有主動(dòng)脈瓣狹窄的病史，并將此變異遺傳給了自己的孩子。兩名攜帶有包括GATA-4重復(fù)在內(nèi)的多基因組異常的患兒則患有復(fù)雜的先心病。在另外3個(gè)帶有GATA-4缺失的患兒中，只有1人患有房間隔缺損和室間隔缺損。

　　通過(guò)觀察，專家認(rèn)為，GATA-4重復(fù)的個(gè)體較少發(fā)生心臟發(fā)育缺陷，以前的研究對(duì)GATA-4重復(fù)的發(fā)生率低估，但有包括GATA-4在內(nèi)的多基因組異常者先心病高發(fā)，這支持了國(guó)外學(xué)者的“二次打擊模型理論”。觀察還發(fā)現(xiàn)，GATA-4的單倍缺失可表現(xiàn)為包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。

　　專家評(píng)價(jià)指出，上述研究成果有助于對(duì)GATA-4的重復(fù)是否能夠?qū)е孪刃牟?zhēng)議問(wèn)題的理解和判定。明確先心病的病因?qū)W，將會(huì)提高先心病的診斷、治療和預(yù)后，可減少醫(yī)療保健系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，更重要的是減少先心病患兒家庭的負(fù)擔(dān)。

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