1年曲妥珠單抗治療仍為早期乳癌標(biāo)準(zhǔn)療法

根據(jù)10月1日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)ESMO年會(huì)上首次報(bào)告的HERA試驗(yàn)界標(biāo)分析和PHARE研究結(jié)果，為期1年的曲妥珠單抗輔助治療仍被推薦為HER2陽性早期乳腺癌患者初始治療后的標(biāo)準(zhǔn)療法。

　　HERA赫賽汀輔助治療試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)再次表明，接受曲妥珠單抗輔助治療1年和2年患者的無病生存率和總生存率相似，風(fēng)險(xiǎn)比HR分別為0.99[95%置信區(qū)間CI，0.85～1.14；P=0.86]和1.0595%CI，0.86～1.28；P=0.63。

　　非劣性試驗(yàn)PHARE減少暴露的赫賽汀輔助治療方案試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受6個(gè)月和1年曲妥珠單抗輔助治療患者1、2、3和4年無病生存率未見顯著差異，4年無病生存率分別為84.9% 和87.8%，HR為1.2895% CI，1.05～1.56；P=0.29。

　　特邀討論嘉賓、ASCO主席、華盛頓癌癥研究所所長Barbara Swain博士認(rèn)為，療程1年的曲妥珠單抗輔助治療仍然為標(biāo)準(zhǔn)治療。她強(qiáng)調(diào)，對(duì)報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行同行評(píng)議以及得到更長隨訪時(shí)間的PHARE結(jié)果，對(duì)于得出最終結(jié)論非常重要。

HERA試驗(yàn)8年隨訪結(jié)果

　　迄今，HERA是唯一一項(xiàng)旨在考察延長曲妥珠單抗治療1年以上能否進(jìn)一步提高患者生存率的試驗(yàn)。2005年發(fā)表的最初結(jié)果N. Engl. J. Med. 2005;353:1659-72顯示，輔助化療之后接受1年的曲妥珠單抗治療可明顯改善HER2陽性乳腺癌患者無病生存率。

　　目前在完成中位時(shí)間為8年的隨訪研究后，HERA試驗(yàn)研究者可以對(duì)隨機(jī)接受曲妥珠單抗治療后無病生存超過1年的3,105例女性患者進(jìn)行界標(biāo)分析，以比較1年和2年曲妥珠單抗治療療效。結(jié)果顯示，接受2年和1年曲妥珠單抗治療患者無病生存率相似，1年時(shí)分別為89.1% 和 86.7%，5年分別為81.6% 和81.0%，8年分別為75.8%和76.0%。

　　基于激素受體狀態(tài)分層分析的患者無病生存率也相似，盡管接受2年曲妥珠單抗治療的HR陰性患者3年無病生存率略有優(yōu)勢(shì)。但這一有趣結(jié)果提示，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估應(yīng)考慮患者受體狀態(tài)，HERA試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、Dana-Farber癌癥研究所的Richard Gelber博士說道。

　　在安全性方面，2年曲妥珠單抗治療患者次要心臟終點(diǎn)和其他不良事件有所增加，7.2%的患者出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，而1年組為4.1%，觀察組為0.9%。

　　Gelber博士指出，與觀察組相比，曲妥珠單抗組總生存率優(yōu)勢(shì)非常明顯且長期持續(xù)存在。

選擇短期治療的理由

　　法國弗朗什孔泰大學(xué)的Xavier Pivot博士認(rèn)為，接受曲妥珠單抗短期治療患者獲益可能更大的理由包括兩個(gè)方面：首先，F(xiàn)inHer研究表明曲妥珠單抗治療9周即可呈現(xiàn)治療1年的受益N. Engl. J. Med. 2006;354:809-20；其次，曲妥珠單抗治療存在心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，而短期治療可減少相關(guān)毒性。

　　Pivot博士報(bào)告了PHARE試驗(yàn)結(jié)果。該項(xiàng)試驗(yàn)始于2006年，納入了接受6個(gè)月或12個(gè)月曲妥珠單抗治療的女性患者。他指出，試驗(yàn)結(jié)果不能確定6個(gè)月和12個(gè)月治療的非劣性，但表現(xiàn)出12個(gè)月標(biāo)準(zhǔn)治療略勝一籌的趨勢(shì)。中位時(shí)間3.6年的總生存率HR為1.47 95% CI，1.07～2.02。然而，短期治療方案在心臟事件方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，多變量分析結(jié)果將在12月份召開的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。

臨床實(shí)踐仍不會(huì)改變

　　Swain博士認(rèn)為上述試驗(yàn)是有關(guān)曲妥珠單抗輔助治療療程極其重要、設(shè)計(jì)良好的III期試驗(yàn)。她在評(píng)論P(yáng)HARE試驗(yàn)結(jié)果時(shí)指出：“觀察到的HR為1.28設(shè)定的非劣性界值為HR 1.15，因此并不能從統(tǒng)計(jì)學(xué)方面確定非劣性。然而，由于置信區(qū)間低限大于1，因此我們可以認(rèn)為在這一較短的隨訪時(shí)間結(jié)束時(shí)，12個(gè)月治療優(yōu)于6個(gè)月治療。”

　　她指出，同步化療和序貫化療影響試驗(yàn)結(jié)果。42%的患者接受曲妥珠單抗和多西他賽同步化療，HR為1.1795% CI，0.89～1.54，序貫化療的HR為1.3995% CI，1.05～1.85。如果延長隨訪時(shí)間， HR結(jié)果或許表現(xiàn)出短期治療至少與標(biāo)準(zhǔn)治療一樣好。

　　Swain博士還指出，目前考察早期乳腺癌患者妥珠單抗輔助治療最佳療程的多項(xiàng)研究正在進(jìn)行中，包括 Persephone、Hellenic、Short-Her和 SOLD 試驗(yàn)。Persephone 和Hellenic試驗(yàn)旨在比較曲妥珠單抗6個(gè)月和12個(gè)月治療情況，但前者患者入組將持續(xù)到明年年底，其結(jié)果最早在將在2016年中期公布。Short-Her 和 SOLD試驗(yàn)比較9周和12個(gè)月的曲妥珠單抗治療情況，其結(jié)果不久將會(huì)公布。在結(jié)果公布之前，不會(huì)有改變臨床實(shí)踐的信息發(fā)布，1年曲妥珠單抗治療，至少在臨床試驗(yàn)之外的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，仍將是目前臨床實(shí)踐的標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　HERA試驗(yàn)由乳腺癌國際協(xié)作組完成，并得到羅氏制藥資助，Gelber博士報(bào)告無利益充裕披露。PHARE試驗(yàn)由法國國家癌癥研究所資助并完成，Pivot博士擔(dān)任羅氏和葛蘭素史克顧問并接受酬金。Swain博士報(bào)告接受基因泰克/羅氏的酬金。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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