全球糖尿病新藥研發(fā)熱情不減

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報(bào)告稱，全球糖尿病患者快速增長(zhǎng)，2011年估計(jì)已達(dá)到3.66億人，這為制藥業(yè)加大糖尿病藥物的開(kāi)發(fā)提供了巨大的動(dòng)力。據(jù)悉，目前有許多新的糖尿病藥物或者老藥物復(fù)方制劑正在開(kāi)發(fā)中。據(jù)美國(guó)咨詢公司Fiercebiotech的報(bào)告，目前處于中晚期臨床試驗(yàn)的糖尿病新藥物超過(guò)100種。標(biāo)準(zhǔn)普爾公司的分析師最近報(bào)告稱，新糖尿病藥物的上市將會(huì)促進(jìn)該治療領(lǐng)域市場(chǎng)從目前的350億美元增加到2018年的580億美元。

　　然而，制藥企業(yè)在開(kāi)發(fā)新糖尿病藥物的過(guò)程中也面臨著一些挑戰(zhàn)，如監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求提供更多的糖尿病新藥安全性和有效性證據(jù)，葛蘭素史克的文迪雅（羅格列酮）出現(xiàn)的安全性問(wèn)題促使美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)糖尿病藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)高度戒備。但不管怎樣，糖尿病新藥的研發(fā)步伐仍在持續(xù)行進(jìn)中。下面就讓我們看一下Fiercebiotech評(píng)出的處于開(kāi)發(fā)晚期且十分具有潛力的糖尿病新藥?！?/p>

　　藥物名稱：Dapagliflozin

　　藥物類別：SGLT2抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期歐洲已批準(zhǔn)

　　開(kāi)發(fā)者：阿斯利康/百時(shí)美施貴寶　　

　　阿斯利康和百時(shí)美施貴寶的Dapagliflozin是首個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的SGLT2（鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)酶2）抑制劑糖尿病藥物——今年4月獲得歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)推薦批準(zhǔn)。不過(guò)今年1月，F(xiàn)DA因Dapagliflozin在開(kāi)發(fā)過(guò)程中出現(xiàn)癌癥病例和毒性反應(yīng)而拒絕批準(zhǔn)該藥，并要求開(kāi)發(fā)者提供更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。與胰島素作用機(jī)制不同，SGLT2抑制劑類藥物通過(guò)阻止腎臟中過(guò)量的糖重新進(jìn)入血液循環(huán)和允許葡萄糖經(jīng)過(guò)尿液排泄出機(jī)體，發(fā)揮降低血糖作用。

　　除了Dapagliflozin之外，阿斯利康和百時(shí)美施貴寶合作開(kāi)發(fā)的糖尿病藥物還包括已經(jīng)獲批的DPP（二肽基肽酶）-4抑制劑Onglyza saxagliptin，沙格列?。┮约霸撍幒投纂p胍的復(fù)方制劑Kombiglyze。

　　今年夏天，百時(shí)美施貴寶以53億美元收購(gòu)Amylin制藥公司，從而獲得了后者的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑百泌達(dá)艾塞那肽注射液和Bydureon（艾塞那肽緩釋注射用混懸液），為糖尿病藥物聯(lián)盟再添新丁。阿斯利康和百時(shí)美施貴寶合作開(kāi)發(fā)的藥物還有人類激素瘦素的類似物-重組人瘦素metreleptin（美曲普?。?，目前FDA正在對(duì)其治療罕見(jiàn)脂肪代謝障礙進(jìn)行評(píng)估。該藥也可用于肥胖及糖尿病的治療。　

　　藥物名稱：Canagliflozin

　　藥物類別：SGLT2抑制劑

　　研究階段：FDA審查中

　　開(kāi)發(fā)者：強(qiáng)生　　

　　強(qiáng)生也在開(kāi)發(fā)SGLT2抑制劑藥物Canagliflozin，該藥有望成為強(qiáng)生的首個(gè)糖尿病治療藥物。強(qiáng)生旗下的揚(yáng)森公司已經(jīng)公布了一些Canagliflozin的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，該藥物可以降低糖化血紅蛋白A1C水平，減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并具有減肥益處。

　　強(qiáng)生已向美國(guó)和歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了Canagliflozin的上市申請(qǐng)，不過(guò)可以肯定的是，其將會(huì)面臨監(jiān)管機(jī)構(gòu)在該藥安全數(shù)據(jù)程序上的嚴(yán)格審查。因?yàn)閺?qiáng)生發(fā)布的一項(xiàng)名為CANVAS大型研究的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Canagliflozin有升高膽固醇水平和增加低血糖以及尿路感染發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在過(guò)去幾年中，強(qiáng)生一直尋求糖尿病新藥開(kāi)發(fā)的合作伙伴，但遭遇了一些挫折。繼其去年與瑞典Diamyd Medical公司合作開(kāi)發(fā)晚期1型糖尿病藥物失敗之后，其旗下的揚(yáng)森公司也結(jié)束了與Isis Pharmaceuticals公司治療代謝性疾?。ㄈ?型糖尿?。┓戳x核酸藥物的研究合作。但強(qiáng)生在尋求伙伴方面并沒(méi)有松懈。在7月份，強(qiáng)生與德國(guó)生物技術(shù)公司Evotec及哈佛大學(xué)簽署了一項(xiàng)協(xié)議，獲得了旨在刺激產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞再生的小分子和生物制劑許可授權(quán)。　　

　　藥物名稱：LY2605541

　　藥物類別：胰島素

　　研究階段：Ⅲ期

　　開(kāi)發(fā)者：禮來(lái)/勃林格殷格翰　

　　禮來(lái)和勃林格殷格翰也在合作開(kāi)發(fā)糖尿病新藥。禮來(lái)?yè)碛?項(xiàng)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的糖尿病新藥項(xiàng)目，涵蓋了數(shù)個(gè)熱門藥物類別。

　　禮來(lái)和其合作伙伴勃林格殷格翰的特色新型基礎(chǔ)胰島素類似物L(fēng)Y2605541（屬于長(zhǎng)效胰島素），或?qū)?huì)為與賽諾菲的來(lái)得時(shí)（甘精胰島素注射液）進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)奠定基礎(chǔ)。禮來(lái)和勃林格殷格翰將LY2605541未來(lái)的銷售目標(biāo)定在50億美元以上。今年6月份公布的LY2605541中期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥與來(lái)得時(shí)相比具有更強(qiáng)的血糖控制療效，而且還有減肥效果。預(yù)計(jì)明年LY2605541的晚期研究數(shù)據(jù)將會(huì)公布，2014年該藥有望獲批成為“重磅炸彈”級(jí)藥物。

　　除了LY2605541之外，禮來(lái)和勃林格殷格翰合作開(kāi)發(fā)的糖尿病晚期候選物還包括禮來(lái)的另一個(gè)基礎(chǔ)胰島素類似物L(fēng)Y2963016和勃林格殷格翰的SGLT2抑制劑empagliflozin。另外，禮來(lái)單獨(dú)開(kāi)發(fā)的GLP-1類似物dulaglutide，也有望彌補(bǔ)其糖尿病藥物收入的下降。GLP-1藥物通過(guò)升高胰島素分泌以幫助患者控制血糖，達(dá)到治療糖尿病的目的，該藥已成為一個(gè)重要的糖尿病治療藥物新類別。

　　去年，禮來(lái)和勃林格殷格翰合作開(kāi)發(fā)的DPP-4抑制劑Tradjentalinagliptin，利拉利汀獲FDA批準(zhǔn)上市，成為其與默沙東的“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品Januvia（sitagliptin，西格列?。┘捌渌鸇PP-4抑制劑競(jìng)爭(zhēng)的產(chǎn)品?！　?/p>

　　藥物名稱：MK-3102

　　藥物類別：DPP-4抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開(kāi)發(fā)者：默沙東　　

　　默沙東已經(jīng)有一個(gè)在市場(chǎng)上占據(jù)統(tǒng)治地位的糖尿病治療藥物DPP-4抑制劑Januvia，不過(guò)其另外一種DPP-4抑制劑新藥MK-3102也正在開(kāi)發(fā)中。與Januvia每天一次用藥不同，MK-3102是每周一次用藥。

　　不久前，默沙東公布了MK-3102中期研究結(jié)果，在為期12周的研究中，MK-3102可以降低糖化血紅蛋白A1C水平，在7天內(nèi)就可以對(duì)其80%以上的靶點(diǎn)酶產(chǎn)生抑制作用。目前，該藥已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行晚期試驗(yàn)。

　　默沙東還試圖開(kāi)發(fā)Januvia與已過(guò)專利期的糖尿病和心肺功能藥物的復(fù)方制劑。該公司開(kāi)發(fā)的治療2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的Januvia和阿托伐他汀鈣的復(fù)方制劑目前已進(jìn)入晚期研究階段。而Janumet西格列汀/二甲雙胍復(fù)方制劑和Juvisync（西他列汀/辛伐他汀復(fù)方制劑）已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。

　　另外，2010年12月，默沙東以5億美元收購(gòu)糖尿病新藥開(kāi)發(fā)商SmartCells，從而獲得了后者與麻省理工學(xué)院合作開(kāi)發(fā)的一種胰島素制劑，該藥現(xiàn)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?！　?/p>

　　藥物名稱：Tresiba（NN1250）

　　藥物類別：基礎(chǔ)胰島素

　　研究階段：FDA審查/日本批準(zhǔn)

　　開(kāi)發(fā)者：諾和諾德，Zealand Pharma A/S　

　　諾和諾德的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素Tresiba（NN1250）同樣備受關(guān)注。據(jù)悉，F(xiàn)DA兩次延遲批準(zhǔn)該藥主要是為了在11月份向FDA咨詢委員會(huì)征詢意見(jiàn)。

　　9月，Tresiba在日本獲得批準(zhǔn)。該藥最早會(huì)在明年年中獲得FDA批準(zhǔn)。

　　諾和諾德每周一次給藥的GLP-1類似物注射劑semaglutide（NN9535）也已進(jìn)入到晚期開(kāi)發(fā)階段。同時(shí)，諾和諾德還在進(jìn)行Victoza/Tresiba復(fù)方產(chǎn)品IDegLira的開(kāi)發(fā)，現(xiàn)已進(jìn)入到Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。　　

　　藥物名稱：Lyxumia

　　藥物類別：GLP-1受體激動(dòng)劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開(kāi)發(fā)者：賽諾菲和Zealand Pharma A/S　　

　　賽諾菲擁有全球暢銷的長(zhǎng)效胰島素產(chǎn)品來(lái)得時(shí)，目前正致力于通過(guò)新的實(shí)驗(yàn)性治療藥物的研究鞏固其胰島素的領(lǐng)先地位。

　　實(shí)驗(yàn)性GLP-1受體激動(dòng)劑Lyxumia就是其中之一。該藥與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療糖尿病的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)令人振奮，公司計(jì)劃今年年底向美國(guó)和歐洲監(jiān)管部門提交上市申請(qǐng)。

　　賽諾菲還建立了一系列學(xué)術(shù)研究中心，如美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）和波士頓喬斯林糖尿病中心，以尋求新的糖尿病和其他代謝性疾病治療藥物?！　?/p>

　　藥物名稱：Nesina（alogliptin）

　　藥物類別：DPP-4抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開(kāi)發(fā)者：武田和Furiex Pharmaceuticals　　

　　今年8月，武田的糖尿病暢銷藥物Actos（pioglitazone，匹格列酮）專利到期，其銷量因受到仿制藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)而急劇下跌。為了彌補(bǔ)損失，武田已經(jīng)開(kāi)始向DPP-4抑制劑進(jìn)軍，其與Furiex Pharmaceuticals合作開(kāi)發(fā)的Nesina有望獲得FDA批準(zhǔn)。

　　雖然Nesina已經(jīng)在日本獲批上市，但在今年4月，F(xiàn)DA要求武田提供該藥更多的臨床數(shù)據(jù)。武田已經(jīng)向FDA重新提交了新藥上市申請(qǐng)。在歐洲，該藥還處于審評(píng)中。

　　在開(kāi)發(fā)DPP-4抑制劑的同時(shí)，武田還在開(kāi)發(fā)新型2型糖尿病藥物G蛋白偶聯(lián)受體40GPR40激動(dòng)劑TAK-875，目前已進(jìn)入到晚期臨床試驗(yàn)階段。該藥是通過(guò)刺激血糖依賴性胰島素分泌而改善血糖控制。今年2月，武田公布的報(bào)告顯示，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中TAK-875在降低A1C水平上擊敗安慰劑，達(dá)到了主要終點(diǎn)，并且沒(méi)有顯著增加低血糖發(fā)生率。

　　另外，武田和Furiex合作開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效DPP-4抑制劑trelagliptinSYR-472在日本已進(jìn)入到中后期開(kāi)發(fā)階段。Trelagliptin每周一次給藥，而目前市場(chǎng)上同類藥物是每天一次給藥。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 作者：金花

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