研究發(fā)現(xiàn)新的AD突變基因型

一項(xiàng)新的研究提示一種編碼2型髓樣細(xì)胞（TREM2）觸發(fā)受體的基因變異型參與阿爾茨海默病的病理過(guò)程。這項(xiàng)研究在線發(fā)表于2012年11月14日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上。

TREM2具有腦內(nèi)的抗炎作用?！癟REM2 活性下降可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增加而造成腦 損傷”該研究的負(fù)責(zé)人Kari Stefansson博士在一份聲明中說(shuō)道。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席醫(yī)療官William Thies博士說(shuō)，“這是一項(xiàng)基礎(chǔ)研究的文章，其真正臨床的重要性恐怕短期內(nèi)尚不明確”。

少數(shù)已知的AD基因變異型

Stefansson博士及其同事指出，除了載脂蛋白ε4等位基因以外，只有少數(shù)幾個(gè)影響晚發(fā)型AD風(fēng)險(xiǎn)的基因變異型也被發(fā)現(xiàn)。這是他們開(kāi)始此項(xiàng)研究的動(dòng)機(jī)之一。

研究者對(duì)2261例冰島居民的基因組序列進(jìn)行了分析，確定了一系列可能影響蛋白功能的基因變異型。隨后，他們調(diào)查了2550例AD患者和無(wú)AD的85歲高齡以上的正常人中這些基因變異型的情況。

研究者發(fā)現(xiàn)了在編碼TREM2基因中的一種少見(jiàn)的錯(cuò)義突變（rs75932628-T），取代了原有的R47H位點(diǎn)。在冰島居民中有0.63%的等位基因的突變發(fā)生率，這導(dǎo)致AD的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[OR，2.92；95%CI，2.09-4.09]。在對(duì)照患者中該突變的發(fā)生率為0.46%。他們?cè)诿绹?guó)、挪威、荷蘭、德國(guó)等國(guó)家的病例對(duì)照研究中也發(fā)現(xiàn)了相同的關(guān)聯(lián)性（OR, 2.90; 95% CI, 2.16 - 3.91）。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)攜帶rs75932628-T基因突變的80-100歲無(wú)癡呆的老年人與非攜帶者相比，其認(rèn)知功能更差（P=0.003）。

誘人的藥物治療靶點(diǎn)

研究人員說(shuō)，“假設(shè)TREM2參與小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬淀粉樣蛋白的過(guò)程，那么由于R47H替代所致的TREM2活性下降可能會(huì)使腦內(nèi)毒物清除作用下降而導(dǎo)致腦損傷?！?Stefansson博士認(rèn)為TREM2是一個(gè)“誘人的治療藥物的開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)”。

Thies博士說(shuō)，“對(duì)于炎癥與阿爾茨海默病之間的關(guān)系，我們已有些許認(rèn)識(shí)，但我們還沒(méi)有真正開(kāi)發(fā)出相關(guān)的靶向藥物。非甾體抗炎在阿爾茨海默病的應(yīng)用中有一段曲折的歷史”?！斑@種全基因組序列的研究發(fā)現(xiàn)的與代謝途徑相關(guān)的特殊基因位點(diǎn)為發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)代謝途徑位點(diǎn)的分子開(kāi)辟了道路，可能會(huì)帶來(lái)臨床獲益”。

他補(bǔ)充說(shuō)，“應(yīng)該注意到這種突變還是相對(duì)少見(jiàn)的，因此人們不應(yīng)該去別的地方尋找人群檢測(cè)這種突變，因?yàn)椴⒉皇请S處可見(jiàn)。這種做法并沒(méi)有任何好處”。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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