藥物創(chuàng)新路漸強(qiáng) 中國式創(chuàng)新上路

中國鼓勵(lì)、扶持藥物創(chuàng)新的網(wǎng)越織越密。近日，科技部公布了第四批包括天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院等74家國家技術(shù)轉(zhuǎn)移示范機(jī)構(gòu)，擬為一批創(chuàng)新藥的研發(fā)、企業(yè)技術(shù)的優(yōu)化升級和人才團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新提供支撐。11月24日，廣東則出臺36項(xiàng)指導(dǎo)意見助生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新。這些只是一個(gè)縮影，醫(yī)藥提振寄望于“創(chuàng)新”二字。中國生物技術(shù)發(fā)展中心副主任馬宏建表示，與此前注重搭平臺的策略相比，現(xiàn)在國家鼓勵(lì)創(chuàng)新的重點(diǎn)更鮮明地突出符合“三重”要求：即培育重大產(chǎn)品、滿足重要需求和解決重點(diǎn)問題。只有突破更高的技術(shù)壁壘，更豐厚的利潤才會滾滾而來，在此邏輯下創(chuàng)新浪潮迭起。

大品種夙愿

與跨國藥企相比，本土企業(yè)對創(chuàng)新有著難以言表的心情。眼看歐美諸多銷售額數(shù)十億美元的重磅品種，身為全球第三大醫(yī)藥市場，中國為難產(chǎn)這樣的中藥或西藥品種而難為情。于是，醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃中強(qiáng)調(diào)了大品種改造、新藥創(chuàng)新的國家戰(zhàn)略。去年6月，歷時(shí)12年鍛造、已實(shí)現(xiàn)單品銷售突破6億元業(yè)績的恩必普啟動了其注射液IV期臨床研究項(xiàng)目。石藥集團(tuán)用行動推動了我國新藥上市后IV期臨床試驗(yàn)的規(guī)范化，這被業(yè)內(nèi)看作是中國化藥大品種的希望。

記者注意到，以石藥為代表的老牌藥企紛紛轉(zhuǎn)型：從規(guī)模驅(qū)動到創(chuàng)新驅(qū)動、從原料到制劑、從普藥到創(chuàng)新藥。僅石藥在研的新藥項(xiàng)目就有170多項(xiàng)，其中一類新藥25個(gè)，涉及抗腫瘤、心腦血管等多個(gè)領(lǐng)域。恩必普去年的銷售額，比上市初的2005年增長100倍。專家稱：“受原材料價(jià)格上漲、環(huán)保壓力增加、人工成本上升等諸多因素影響，傳統(tǒng)企業(yè)利潤逐年下滑。承載著這樣的現(xiàn)實(shí)，低水平的無序建設(shè)把他們拖到了研發(fā)長跑中。”創(chuàng)新不是一個(gè)技術(shù)點(diǎn)，而是一個(gè)面。不少企業(yè)也在探索怎樣構(gòu)造具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新高地。先聲藥業(yè)斷然決定把企業(yè)戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)移到創(chuàng)新藥開發(fā)上。艾得辛在全球正式上市用于臨床以及石藥集團(tuán)培育出治療高血壓的玄寧等16個(gè)單品種銷售過億的新藥“明星”，低附加值的“中國造”化藥正在蛻變。

另外，天士力復(fù)方丹參滴丸向美國FDA的挺進(jìn)正為中藥行業(yè)的國際化提供新思路。中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠分析道：“天士力的打法是，由做產(chǎn)品到做標(biāo)準(zhǔn)，并將標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，跳出現(xiàn)有競爭格局做大藥?！碑?dāng)年，天士力在陜西開創(chuàng)國內(nèi)第一個(gè)符合GAP標(biāo)準(zhǔn)的丹參藥源基地，開業(yè)內(nèi)首創(chuàng)。解決了源頭標(biāo)準(zhǔn)后，他們又向過程控制延展，將中藥提取標(biāo)準(zhǔn)化，解決了中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農(nóng)藥殘留的純化處理問題。隨后，建立起“數(shù)字化中藥組分庫”，這在中藥業(yè)絕對是革命性的。

可無論是西藥也好，中藥也罷，重磅品種的獲得已不是單純的技術(shù)問題。印度和美國的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，它是政府支持、政策鼓勵(lì)和企業(yè)自主意識等一系列因素共同作用的結(jié)果。隨著中國市場的擴(kuò)容、本土品牌的崛起及全球醫(yī)藥格局的變化，中國大藥初露尖角。

多元突圍

有效的新化合物越來越難以被發(fā)現(xiàn)，投入?yún)s在不斷增加。馬宏建說，國家戰(zhàn)略層面接下來將依托綜合性大平臺、產(chǎn)學(xué)研以及高新區(qū)三大載體，力爭實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品和技術(shù)的突破?？刹煌钠髽I(yè)，創(chuàng)新的選擇也不一樣。

記者在采訪中注意到，很多制藥企業(yè)談到了消化創(chuàng)新的模式。

即開發(fā)me-too、me-better藥物是新藥研發(fā)的一條途徑，也是仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)軌的捷徑。恒瑞的艾瑞昔布是輝瑞公司塞來昔布的“me-too”藥物。而花9年時(shí)間，11個(gè)億研發(fā)出來的me-better藥，阿帕替尼和法米替尼均屬市場潛力大的品種。這種模式沿用了創(chuàng)新藥的研發(fā)思路，作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上對上市的藥物進(jìn)行了一定的結(jié)構(gòu)修飾、改造，規(guī)避了專利侵權(quán)，研發(fā)難度低。

也有像復(fù)星醫(yī)藥等企業(yè)根據(jù)當(dāng)前全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生的變化特點(diǎn)，將國外已完成前期研發(fā)的項(xiàng)目，采用技術(shù)合作、資本并購等方式，將項(xiàng)目引進(jìn)中國進(jìn)行二次開發(fā)。這種模式縮短了研發(fā)周期，整合了研發(fā)資源，可是關(guān)鍵的難點(diǎn)在于準(zhǔn)確進(jìn)行項(xiàng)目篩選、科學(xué)進(jìn)行項(xiàng)目評估、消化吸收項(xiàng)目技術(shù)和快速孵化項(xiàng)目進(jìn)程。芮國忠說，更多的是強(qiáng)強(qiáng)合作。企業(yè)根據(jù)自己戰(zhàn)略規(guī)劃和產(chǎn)品線需求，從研發(fā)項(xiàng)目的早期設(shè)計(jì)至產(chǎn)品的臨床研究報(bào)批，交由研發(fā)機(jī)構(gòu)為企業(yè)量身定制研發(fā)產(chǎn)品線項(xiàng)目。

而在綠葉制藥集團(tuán)董事長劉殿波看來，目前世界藥物研發(fā)的趨勢呈現(xiàn)出兩大特點(diǎn)：一是新藥研發(fā)由新化合物實(shí)體為主的單一模式，轉(zhuǎn)變?yōu)樾禄衔飳?shí)體與藥物釋藥系統(tǒng)創(chuàng)新并進(jìn)的新模式；二是釋藥系統(tǒng)研發(fā)成為制藥行業(yè)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，藥物遞送技術(shù)的研發(fā)走在了創(chuàng)新的最前沿。11月20日，綠葉制藥南京綠葉思科藥業(yè)申報(bào)的“注射用紫杉醇脂質(zhì)體關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化”獲得中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎一等獎。該公司在國際上率先運(yùn)用遞藥系統(tǒng)中的脂質(zhì)體技術(shù)，其自主研發(fā)出的紫杉醇藥物新劑型，已成功實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，打破了進(jìn)口紫杉醇注射液在國內(nèi)市場的壟斷地位。

另外，2014年又一個(gè)專利期藥物高峰期到來，高仿模式，尤其是“快仿+工藝技術(shù)”的創(chuàng)新改造在民營藥企中表現(xiàn)得更為突出。這種模式讓企業(yè)合理配置研發(fā)資源，獲得市場競爭優(yōu)勢。馬宏建認(rèn)為，特別是在生物藥領(lǐng)域，針對創(chuàng)新性重組蛋白藥物，及對重組神經(jīng)生長因子等大品種改造成為熱點(diǎn)?？傊?，疾病譜的變化讓以靶點(diǎn)為導(dǎo)向的西藥新藥開發(fā)面臨重大挑戰(zhàn)，中國式藥物創(chuàng)新已經(jīng)上路。

現(xiàn)在國家鼓勵(lì)創(chuàng)新的重點(diǎn)更鮮明地突出符合“三重”要求：即培育重大產(chǎn)品、滿足重要需求和解決重點(diǎn)問題。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：馬飛

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