干細(xì)胞技術(shù)魅力在于讓新藥更低價(jià)

　　作為一名科學(xué)家，哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究中心HSCI的李·魯賓在生物產(chǎn)業(yè)界已有豐富的閱歷，這些行業(yè)內(nèi)的經(jīng)歷激發(fā)他展開一些獨(dú)創(chuàng)性的試驗(yàn)，試圖應(yīng)用多功能干細(xì)胞技術(shù)來(lái)確定疾病類型和進(jìn)行藥物開發(fā)。為了了解更多有關(guān)他的細(xì)節(jié)，我最近走訪了他的實(shí)驗(yàn)室。

　　利用干細(xì)胞進(jìn)行篩選工作

　　魯賓擁有洛克菲勒大學(xué)的博士學(xué)位。以前，他在一家名為“Ontogeny”的公司當(dāng)首席科學(xué)官，這家公司由現(xiàn)在的哈佛干細(xì)胞研究中心主任道格拉斯·梅爾頓創(chuàng)建，在那里，魯賓與基因泰克公司合作開發(fā)新藥。去年，Erivedge膠囊劑（Vismodegib）獲得FDA的批準(zhǔn)，開始用于基地細(xì)胞癌的治療。

　　然而，通過(guò)對(duì)一些治療方式的具體研究，促使魯賓將目光投向干細(xì)胞。

　　“我對(duì)干細(xì)胞生物學(xué)感興趣，不是因?yàn)槲沂且幻杉?xì)胞生物學(xué)者，而是因?yàn)槲沂且幻窠?jīng)生物學(xué)家，我關(guān)注疾病治療。而且這（干細(xì)胞技術(shù)）實(shí)際上對(duì)研究疾病很有幫助?！?br>

　　“但是，當(dāng)進(jìn)入到我感興趣的罕見(jiàn)病領(lǐng)域，如肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS、脊髓性肌萎縮（SMA）等，我發(fā)現(xiàn)，這些產(chǎn)業(yè)的運(yùn)作舉步維艱，人們還不認(rèn)為開發(fā)罕見(jiàn)病藥物可以在商業(yè)上獲益，盡管這些病實(shí)際并沒(méi)有那么的罕見(jiàn)?！?br>

　　據(jù)魯賓介紹，在美國(guó)，大約有3萬(wàn)名兒童患有脊髓性肌萎縮?！叭绻茏屗麄兊纳靡匝娱L(zhǎng)，那相應(yīng)的市場(chǎng)空間也就更大了。有75%患這種病的兒童在一到兩歲時(shí)就死亡，疾病治療帶來(lái)的市場(chǎng)空間是可以大幅增長(zhǎng)的?！?br>

　　情況也確實(shí)在向著這個(gè)方向發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有幾家不同的制藥公司開始開發(fā)脊髓性肌萎縮癥藥物，只是在魯賓加入HSCI前，他們還未著手?！八晕业竭@兒來(lái)，打算從該疾病的治療市場(chǎng)中‘分一杯羹’，從某種程度上，這可能聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)可笑，但我覺(jué)得，從學(xué)術(shù)的立場(chǎng)來(lái)做這件事更合適。”

　　他還決定采取以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的研究方式：將他以前在企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)與單純的研究結(jié)合起來(lái)，去開發(fā)藥物和小分子。

　　這樣，魯賓所稱的生物技術(shù)模式篩選試驗(yàn)室就誕生了?！拔液兔窢栴D合作很多，其他很多同事也會(huì)參與進(jìn)來(lái)，基本的工作就是創(chuàng)制不同構(gòu)造的細(xì)胞、改編細(xì)胞、擴(kuò)大細(xì)胞和讓細(xì)胞存活?！濒斮e大多數(shù)時(shí)候的工作對(duì)象是從病人體內(nèi)提取出的多功能干細(xì)胞。如果他們能從各種篩選對(duì)象中發(fā)現(xiàn)新藥，就可以在一些病人身上進(jìn)行有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了一種令人激動(dòng)的化合物，因?yàn)樗赡軐?duì)治療肌萎縮側(cè)索硬化癥有益。凱文·埃根（也在HSCI工作）和我在60種不同的平行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上對(duì)這一化合物進(jìn)行了測(cè)試，測(cè)試中應(yīng)用了一種我們?cè)谶M(jìn)行必要的活細(xì)胞顯像時(shí)開發(fā)的新技術(shù)?！边@一技術(shù)與多倫多再生醫(yī)學(xué)商業(yè)化基地安裝的尼康活細(xì)胞觀察影像系統(tǒng)極為相似。而魯賓所使用的是老版的細(xì)胞培養(yǎng)觀察系統(tǒng)，這一系統(tǒng)按照細(xì)胞顯像研究的要求進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化配置。“這是尼康公司與DRVision公司按照我們的需求進(jìn)行調(diào)整后的系統(tǒng)，”他說(shuō)。如此一來(lái)，他的實(shí)驗(yàn)室就能夠同時(shí)對(duì)不同的患者細(xì)胞進(jìn)行篩選。

　　新的試驗(yàn)?zāi)Ｊ?br/>

　　“漸漸的我們發(fā)現(xiàn)，在開發(fā)藥物的過(guò)程中，受試患者群體的多樣性顯得非常重要。”他說(shuō)。比如，如果你有一只治療肌萎縮側(cè)索硬化癥或帕金森病或阿爾茲海默病的藥物，這些病的發(fā)病原因是多樣的，所以很可能，不是每一只藥對(duì)這一疾病的每一個(gè)個(gè)例都百分百有效。

　　此外，對(duì)于這些疾病，基因變異也是致病因素之一，魯賓說(shuō)?！八裕偃缒愕乃幬飳?duì)10%的肌萎縮側(cè)索硬化癥病人有效，你怎樣找到這10%？”

　　目前還不能。你可能要找盡可能多的患者進(jìn)行試驗(yàn)，希望確定一定數(shù)量的患者對(duì)藥物有反應(yīng)。這也許就是眼下臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)路經(jīng)。但是，如此帶來(lái)的費(fèi)用也是高昂的。而且，對(duì)于罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō)，并沒(méi)有那么多有信心的患者可以參加試驗(yàn)。

　　“如果你有100名肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，那么，提取出他們的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，然后觀察這100個(gè)神經(jīng)元對(duì)藥物的反應(yīng)，看誰(shuí)的反應(yīng)最理想，結(jié)果又會(huì)怎樣呢？”魯賓說(shuō)。“結(jié)果就是接下來(lái)只需要針對(duì)這些反應(yīng)理想的患者進(jìn)行測(cè)試。”

　　就這一方案，魯賓解釋到，以多功能干細(xì)胞的患者研究為基礎(chǔ)，只對(duì)那些藥物反應(yīng)理想的病人進(jìn)行試驗(yàn)，這樣就可以將臨床試驗(yàn)的規(guī)模降低1/10。

　　“所以，這個(gè)方面所擁有的實(shí)用價(jià)值，將不僅僅局限于我們可以通過(guò)對(duì)受感染神經(jīng)元的研究來(lái)更好的了解疾病機(jī)理，這個(gè)在以前也是不可能的?！彼f(shuō)，更重要的在于，你將擁有更優(yōu)質(zhì)的候選藥物，不僅是因?yàn)榭茖W(xué)家們可以在人體試驗(yàn)展開之前就通過(guò)人類細(xì)胞測(cè)試來(lái)確定其安全性。

　　對(duì)魯賓而言，這一嘗試在科學(xué)層面上令人關(guān)注的同時(shí)，如果它能成功，制藥公司開發(fā)優(yōu)質(zhì)藥物的成本也會(huì)更低。“所以，許多和我一樣的人真心希望這一想法成為現(xiàn)實(shí)?！?/p>

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