安斯泰來 VYLOY (佐妥昔單抗) 獲歐盟批準(zhǔn)與化療聯(lián)合用于治療晚期胃或胃食管交界處腺癌

　　VYLOY 成為歐盟首個(gè)也是目前唯一獲批的靶向 CLDN18.2藥物，38%的晚期胃癌患者CLDN18.2表達(dá)呈陽性

　　III期研究結(jié)果顯示靶向 CLDN18.2單克隆抗體的治療顯著延長了無進(jìn)展生存期和總生存期

　　東京，2024年9月20日--安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今天宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn) VYLOY?  (佐妥昔單抗) 與含氟尿嘧啶和鉑類化療藥物聯(lián)合用于一線治療人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、claudin (CLDN) 18.2 陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成年患者。基于胃和胃食管交界癌患者較差生存結(jié)果的考慮，歐洲藥品管理局建議維持對(duì)佐妥昔單抗作為孤兒藥的認(rèn)定。

　　佐妥昔單抗是首個(gè)且目前唯一獲批的單克隆抗體，專門設(shè)計(jì)并用于靶向生物標(biāo)志物 CLDN18.2 表達(dá)的胃部腫瘤細(xì)胞，其為癌癥治療提供了更加個(gè)性化的方法。在佐妥昔單抗III期臨床研究中，約38%的晚期不可切除胃和胃食管交界處癌的成人患者CLDN18.2表達(dá)陽性。通過結(jié)合腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的 CLDN18.2，佐妥昔單抗能夠引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞毒性、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性以及抑制腫瘤生長。

　　歐洲消化系統(tǒng)癌癥中心（DiCE）首席執(zhí)行官Zorana Maravic

　　“不幸的是，由于早期癥狀往往與很多常見的胃良性疾病癥狀類似，胃和胃食管交界處癌常在晚期或轉(zhuǎn)移階段，才得到診斷。傳統(tǒng)意義上，這個(gè)時(shí)期的治療手段相對(duì)有限。確保及時(shí)診斷，以及后續(xù)個(gè)性化的治療和護(hù)理，對(duì)于患者的較好地生存以及生活質(zhì)量至關(guān)重要?！?/p>

　　安斯泰來公司高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開發(fā)主管，博士、工商管理學(xué)碩士，Moitreyee Chatterjee-Kishore

　　我們很高興能將同類首創(chuàng)的靶向治療藥物佐妥昔單抗帶給歐洲的患者，在那里胃癌和胃食管癌是與癌癥相關(guān)第六大死亡原因。隨著佐妥昔單抗的獲批，晚期癌癥進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療的新時(shí)代，這體現(xiàn)了我們持續(xù)致力于開拓科學(xué)發(fā)現(xiàn)，以改善患者治療效果的承諾。

　　SPOTLIGHT及GLOW兩項(xiàng)III期臨床研究的結(jié)果支持了歐洲市場的授權(quán)批準(zhǔn)。研究結(jié)果顯示與其他標(biāo)準(zhǔn)化療相比，符合條件的胃癌和胃食管結(jié)合部癌患者使用佐妥昔單抗治療在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。在 SPOTLIGHT 研究中，佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6 作為一線治療，中位無進(jìn)展生存期 為 10.61 個(gè)月，安慰劑加 mFOLFOX6 為 8.67 個(gè)月。中位總生存期分別為 18.23 個(gè)月和 15.54 個(gè)月。 在 GLOW 試驗(yàn)中，使用佐妥昔單抗聯(lián)合 CAPOX 治療組的中位無進(jìn)展生存為 8.21 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合 CAPOX 為 6.80 個(gè)月，中位總生存期分別分別為 14.39 個(gè)月和 12.16 個(gè)月。在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔單抗治療組與對(duì)照組嚴(yán)重治療相關(guān)的緊急不良事件（TEAEs）的發(fā)生率相似。佐妥昔單抗治療組報(bào)告的最常見所有等級(jí) TEAEs 包括惡心、嘔吐和食欲減退。

　　佐妥昔單抗的歐洲市場授權(quán)在全部27個(gè)歐盟（EU）成員國以及冰島、列支敦士登和挪威有效，并且與最近更新的 ESMO 胃癌指南相一致。該指南指出，可以將佐妥昔單抗聯(lián)合化療，作為HER-2 陰性、CLDN18.2 陽性、轉(zhuǎn)移性胃癌患者的一線治療選擇。4安斯泰來正在與歐盟地區(qū)的地方監(jiān)管部門和健康技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)密切合作，以確?？赡塬@益于佐妥昔單抗的患者盡快實(shí)現(xiàn)新治療方法的可及。

　　佐妥昔單抗在歐盟批準(zhǔn)之前，英國藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已于2024 年 8 月批準(zhǔn)， 日本厚生勞動(dòng)省已于2024 年 3 月正式批準(zhǔn)。安斯泰來已向全球其他注冊(cè)監(jiān)管部門遞交了上市申請(qǐng)，目前這些申請(qǐng)正在評(píng)審階段。

　　安斯泰來已經(jīng)在2024財(cái)年（截止于2025年3月31日）的財(cái)務(wù)預(yù)測中，體現(xiàn)了這一批準(zhǔn)帶來的影響。

　　關(guān)于佐妥昔單抗

　　佐妥昔單抗是一種在研的靶向claudin 18.2的細(xì)胞溶解抗體，與含氟尿嘧啶和鉑的化療聯(lián)合用于一線治療人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、claudin（CLDN）18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的成年患者。在SPOTLIGHT和GLOW兩項(xiàng)III期臨床研究中，約38%的篩選患者為CLDN18.2陽性，其定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示出中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色，使用體外伴隨診斷測試或醫(yī)療器械進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)。安斯泰來與羅氏合作開發(fā) VENTANA?  CLDN18（43-14A）RxDx 檢測，一旦獲批，將用于病理學(xué)家或?qū)嶒?yàn)室識(shí)別適合接受佐妥昔單抗靶向治療的患者。7這種基于免疫組化的伴隨診斷試劑目前正在進(jìn)行審核。

　　佐妥昔單抗是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結(jié)合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。臨床前研究表明， 佐妥昔單抗通過抗體依賴性細(xì)胞毒性和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性減少了CLDN18.2陽性細(xì)胞的數(shù)量，導(dǎo)致腫瘤生長抑制。

　　關(guān)于局部晚期不可切除的轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界處癌

　　胃癌和胃食管交界處癌（G/GEJ）在組織學(xué)上是相似的，治療指南推薦以相同的方式進(jìn)行管理，并且經(jīng)常顯示出對(duì)治療的一致反應(yīng)。2022年，歐洲有超過135，000例新發(fā)胃癌病例。胃癌是歐洲癌癥相關(guān)死亡的第六大常見原因，在2022年有95，431例死亡。胃食管交界處（GEJ）腺癌始于食道與胃相連的前兩英寸（5厘米）處。歐洲胃癌和胃食管交界處癌（G/GEJ）不同疾病階段患者的平均五年生存期為26%，這一現(xiàn)狀意味著需要新的治療方案延緩疾病進(jìn)展，延長生命。

　　由于早期胃癌的癥狀往往與很多常見的胃良性疾病類似，胃癌常在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。

　　早期跡象和癥狀可能包括消化不良或燒心、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、飯后胃脹、食欲減退。晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱和疲勞、進(jìn)餐時(shí)哽咽感、嘔血或便血。與胃癌和胃食管交界處癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。

　　研究性試驗(yàn)

　　關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗(yàn)

　　SPOTLIGHT是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估佐妥昔單抗+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

　　SPOTLIGHT的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì)上以口頭報(bào)告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

　　關(guān)于GLOW III期臨床試驗(yàn)

　　GLOW是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估佐妥昔單抗+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX治療的患者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

　　GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體會(huì)議上公布，應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì)議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報(bào)告，后續(xù)在7月31日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》期刊。

　　靶向CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線

　　轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期擴(kuò)展試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估研究佐妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18）的安全性和療效。

　　除佐妥昔單抗之外，我們的首要焦點(diǎn)是免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床試驗(yàn)。在研藥物的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實(shí)。

　　不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。

　　轉(zhuǎn)自：中國網(wǎng)

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