小膠質細胞調節(jié)劑：MCI治療新希望

　　2013阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC 2013）的一項最新研究發(fā)布初步結論，小膠質細胞調節(jié)劑CHF5074（特別是APOE4 載體）與MCI患者認知功能改善相關。Ross博士報告說，CHF5074具備“可接受的安全性和顯著的獲益”，這將有重要“臨床意義”。

　　研究概述

　　小膠質細胞是大腦的“垃圾搬運工”；β淀粉樣斑塊干擾小膠質細胞使其釋放炎性蛋白，導致炎癥反應，而炎癥反應與AD的病程和進展相關。

　　CHF5074是第一種被證明可調節(jié)小膠質細胞的化合物，它代表了一種新的AD治療目標。

　　在AD轉基因小鼠模型中，已經證實CHF5074可以阻止大腦中斑塊沉積并減少記憶缺失。在人類，該藥可降低腦脊液中兩種神經炎性標志物sCD40L和TNF-&alPHa;的水平，且具有劑量依賴性。

　　Ross教授和她的團隊進行了一項雙盲、安慰劑對照研究來評估三種不同劑量CHF5074（200, 400, 600 mg/d）的作用，研究共納入了96個MCI病人。

　　在第40周，14例患者脫落，其中8例是最高劑量組。3例由于不良事件：600mg/d組中兩例出現血肌酐升高和認知功能加重，400mg/d組有1例出現肺部感染。最常見的不良反應是胃腸道紊亂（腹瀉：200 mg/d組1.4%，400 mg/d組6.3%，600 mg/d組16.0%）。

　　認知測試中期分析時，有32例達到64周的研究周期。與基線相比，數字符號替換測試、連線測試-A 、連線測試-B、即刻單詞回憶和延遲單詞回憶均有顯著改善（P 值分別為< 0.001、0.002、0.004、0.001和0.003）。

　　APOE4載體在即刻單詞回憶和連線測試-A兩項顯著優(yōu)于APOE4非載體（P值分別是0.012和0.034），分別較基線分數提高25%和38%。

　　Ross博士指出，CH5074具有顯著降低腦脊液中炎癥標志物TNF-&alPHa;的作用，她進一步補充道，“我相信小神經膠質細胞將成為學習、理解和調節(jié)領域中最重要的細胞研究之一，以試圖恢復大腦正常的平衡，以期恢復認知功能，更重要的是阻止高危人群的認知功能下降?！?/p>

　　研究評論

　　阿爾茨海默病協(xié)會副主席Maria Carrillo教授評論道，雖然這種化合物仍在早期研究階段，但它代表了一種“有前景的的多元化AD治療途徑”，“阿爾茨海默病已經流行，加快尋求AD治療和預防新思路和新策略至關重要。”

　　阿爾茨海默病協(xié)會成員Mary Sano博士主持發(fā)布會時評論，“目前許多治療AD的藥物令人失望，因此亟需新的治療途徑，CHF5074代表的小膠質細胞調節(jié)劑是其中之一?！?/p>

來源：藥品資訊網信息中心

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