目前,全麻手術(shù)對兒童智力發(fā)育的影響逐漸成為臨床醫(yī)師所高度關(guān)心的話題,而一項新近發(fā)表于《中國神經(jīng)再生研究》(全文下載:氯胺酮可損害兒童智力發(fā)育.pdf)的研究則在一定程度上證實,人們的擔(dān)憂不無道理。該研究發(fā)現(xiàn),氯胺酮對發(fā)展中的神經(jīng)元具有神經(jīng)毒性,可引起學(xué)習(xí)和記憶能力障礙及行為異常。
臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn),小兒在3歲以前接受過較長時間的手術(shù),或因手術(shù)需要曾多次使用氯胺酮,在學(xué)齡期即可出現(xiàn)學(xué)習(xí)與記憶能力障礙及行為異常。課題組推測,這些異常表現(xiàn)可能與氯胺酮的潛在神經(jīng)毒性有關(guān)。研究者應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù),從基因及蛋白質(zhì)水平觀察到,常用全麻藥物氯胺酮可誘導(dǎo)發(fā)展中的神經(jīng)元呈現(xiàn)tau蛋白磷酸化及神經(jīng)元毒性。結(jié)果證明,氯胺酮可導(dǎo)致新生大鼠海馬神經(jīng)元微管排列紊亂,使新生鼠海馬異常磷酸化tau蛋白mRNA的表達提高,誘導(dǎo)新生大鼠海馬Tau蛋白S404位點過度磷酸化。
作者認為,氯胺酮可能通過tau蛋白Ser404位點過度磷酸化,以及tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致微管結(jié)構(gòu)破壞和損傷軸突運輸,最終導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡,進而產(chǎn)生對新生小鼠的神經(jīng)毒性。實驗結(jié)果提示,目前廣泛使用的兒科全麻藥氯胺酮可能是影響兒童學(xué)習(xí)能力的一個危險因素。
氯胺酮是一種具有鎮(zhèn)痛作用的靜脈全麻藥??蛇x擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核,阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo),興奮邊緣系統(tǒng)。此外,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的阿片受體也有一定的親和力。該藥起效快,靜脈注射后1分鐘、肌肉注射后5分鐘,血漿內(nèi)藥物濃度達峰值。日常應(yīng)用廣泛,如各種淺表、短小手術(shù)和診斷性檢查的麻醉,基礎(chǔ)麻醉如對小兒、廣泛燒傷、靜脈穿刺困難者;其他麻醉方法的輔助麻醉。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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