食物是人類生存所必須的,但是對于一部分人可能有害。某些食物不當免疫引起的變應(yīng)性炎癥反應(yīng)現(xiàn)已經(jīng)成為主要的公共衛(wèi)生問題。在過去的十年里,美國食物過敏的患病率增加了近20%,影響了大約600萬人。
嗜酸粒細胞性食管炎EoE是一種食物過敏性疾病,主要是由堅果,雞蛋,牛奶,小麥和大豆等食物引起食管的炎癥反應(yīng)。在EoE患者中,可發(fā)生食管功能障礙,進而導致吞咽困難,食管纖維化以及食物嵌塞。EoE目前治療方法為嚴格限制飲食。
EoE的發(fā)病機制尚不十分清楚,來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院和費城兒童醫(yī)院(CHOP)的研究者進行的一項最新研究表明,一種罕見的免疫細胞以及引起過敏食物的特殊反應(yīng)導致了EOE的發(fā)生。由此或可研究治療與EoE相關(guān)炎癥新的可能方式。
EoE患者的食道中存在大量免疫細胞,因此患者的免疫系統(tǒng)可能與該病的發(fā)病機制有關(guān)。在先前的研究中,來自CHOP與辛辛那提兒童醫(yī)院的研究人員共同發(fā)現(xiàn),編碼胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)基因的遺傳變異與兒童EOE有高度相關(guān)性,這些結(jié)果表明,TSLP在本病的發(fā)展中起到了重要作用,但這一因素如何促使食物引起食管炎癥仍是未知的。
來自賓夕法尼亞大學的研究者已經(jīng)確定了一個可能導致TSLP促使EoE發(fā)展的機制,通過EoE的小鼠模型,Artis的研究小組發(fā)現(xiàn),雞蛋和花生蛋白聯(lián)合TSLP水平增加,導致免疫細胞中的嗜堿性粒細胞動員。在健康人群中,這些細胞占不到體內(nèi)總免疫細胞的1%。然而,在EOE患者中這些細胞作用強大,當EOE小鼠使用限制TSLP和嗜堿性粒細胞對食物過敏原的作用的藥物進行治療時,食管的炎癥會得到顯著的改善。
這種新的小鼠模型的使用揭示了TSLP的產(chǎn)生以及由此產(chǎn)生的嗜堿粒細胞的反應(yīng)可能在食物過敏促使EoE發(fā)生的過程中是至關(guān)重要的。
該研究團隊還發(fā)現(xiàn)在EoE兒童和成人患者食管活檢組織檢查中大量的TSLP和嗜堿性粒細胞反應(yīng)。另外,有TSLP基因遺傳變異的兒童EOE患者與缺少這種突變的EOE患者相比,前者血液中更可能有增加的嗜堿性粒細胞反應(yīng)。
小鼠和人類的研究結(jié)果表明,TSLP和嗜堿性粒細胞可促進食管炎癥的發(fā)展,或者說,TSLP和嗜堿性粒細胞可能有助于炎癥的持續(xù)。這些因素有可能成為針對治療EOE患者使用的新療法。因此,可以以TSLP和嗜堿性粒細胞為目標治療與EoE相關(guān)的食管炎癥,但是仍需要進行更多相關(guān)研究。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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