國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海經(jīng)驗：與跨國巨頭共擔風險

　　■ 2023年，國內(nèi)藥企出海事項不斷增加，甚至刷新首付款紀錄。紅星資本局注意到，相較于壓力更大的在海外自建團隊，國內(nèi)不少藥企選擇與跨國巨頭合作，加速出海。

　　■ 不過，有人歡喜有人愁，在出海過程中遭遇“退貨”已不是新鮮事。某醫(yī)藥首席分析師曾告訴紅星資本局，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)紅利有所降溫之下，等待創(chuàng)新藥市場產(chǎn)品出新，或許還需兩年左右。

　　■ 而相較于同行“擠破頭”的歐美市場，到潛力空間較大的東南亞市場“掘金”，已成為國內(nèi)多家藥企的第二選擇。

　　2023年，被視為國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海”元年。

　　國內(nèi)藥企要想獲得更多的商業(yè)化機會，出海是必經(jīng)之路，“不出海就出局”一度成為圈內(nèi)箴言。

　　近日，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)向紅星資本局表示，國外成熟市場對創(chuàng)新藥的價值實現(xiàn)是每個公司都必須去完成的?！耙环矫?，通過對外合作，可以與國外公司對創(chuàng)新項目進行風險共擔，公司可以通過首付和里程碑收入對研發(fā)費用實現(xiàn)相應補償；另一方面，通過對外合作可以學習更多海外企業(yè)的先進經(jīng)驗，提升自己的研發(fā)能力?！?br/>
　　關鍵詞：“凌寒盛開”

　　對外授權數(shù)量直線上升 首付款紀錄被刷新

　　出海表現(xiàn)從“冷”到“熱”，在2023年表現(xiàn)得尤為明顯。

　　醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2023年國內(nèi)共發(fā)生近70筆創(chuàng)新藥license out(對外授權)交易。無論是從交易金額來看還是從首付款來看，前15名中，上半年的占比都不足一半。

　　出海真正走向高潮，始于2023年10月。

　　2023年10月30日，恒瑞醫(yī)藥公告與默克公司達成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權的1類新藥HRS-1167片和注射用SHR-A1904項目有償許可給默克公司。這也是恒瑞醫(yī)藥首次與全球大型跨國企業(yè)達成戰(zhàn)略合作。

　　根據(jù)協(xié)議條款，潛在付款總額或將達14億歐元?！搬t(yī)藥一哥”的名頭不僅博得了廣泛關注，同時也給市場及后來者帶去了慰藉，創(chuàng)新藥出?；驅⒂瓉砗穹e薄發(fā)的時刻。

　　近來，談到與默克公司的合作，恒瑞醫(yī)藥方面回應紅星資本局稱，國外成熟市場對創(chuàng)新藥的價值實現(xiàn)是每個公司都必須去完成的。

　　“一方面，通過對外合作，可以與國外公司對創(chuàng)新項目進行風險共擔，公司可以通過首付和里程碑收入對研發(fā)費用實現(xiàn)相應補償；另一方面，通過對外合作可以學習更多海外企業(yè)的先進經(jīng)驗，提升自己的研發(fā)能力。”

　　此后，傳奇生物、和譽醫(yī)藥(02256.HK)、百利天恒(688506.SH)等陸續(xù)公布項目出海。藥物類型也從PD-1到ADC(抗體偶聯(lián)藥物)，再到當下最為火熱的GLP-1(受體激動劑)，多方面覆蓋。

　　數(shù)據(jù)顯示，總金額TOP15中，ADC成為授權最多的藥物類型，共有8筆交易涉及ADC，交易總金額超過180億美元。

　　其中，百利天恒刷新了我國創(chuàng)新藥授權“出?！笔赘犊罴o錄。

　　2023年12月12日，百利天恒披露，公司全資子公司SystImmune與百時美施貴寶(BMS)就BL-B01D1(EGFR×HER3雙抗ADC)項目達成許可與合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，BMS將支付8億美元首付款，潛在總交易額最高可達84億美元。

　　關鍵詞：“借力打力”

　　乘跨國巨頭之帆遠航 自研出?，F(xiàn)里程碑

　　以何種方式出海？

　　從現(xiàn)有的經(jīng)驗來看，大多數(shù)選擇了與MNC(跨國藥企)合作，共享商業(yè)利益，業(yè)內(nèi)也稱之為“借船出?！?。業(yè)內(nèi)人士也向紅星資本局表示，并購與對外商務合作已成生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)熱門話題，國際商務開發(fā)越來越活躍。

　　傳奇生物選擇與諾華合作，翰森制藥(03692.HK)、藥明生物(02269.HK)選擇與葛蘭素史克合作，誠益生物選擇與阿斯利康合作，亨利醫(yī)藥選擇與諾和諾德合作……

　　部分藥企與跨國藥企的合作更為“深度”，不僅限于具有商業(yè)化潛力的創(chuàng)新藥項目，還有股份。

　　此前，科倫藥業(yè)(002422.SZ)控股子公司科倫博泰生物(06990.HK)已就九項ADC資產(chǎn)，與默沙東達成許可及合作協(xié)議。緊接著就在2023年初公布了科倫博泰生物港交所上市預案。

　　紅星資本局曾報道，該上市預案首次披露了默沙東的股權份額——持股比例6.95%，為科倫博泰的第二大股東。

　　一段時間內(nèi)，醫(yī)藥行業(yè)也流傳著“跨國藥企掃貨”的說法。

　　從形式上來說，除了上述仍在研發(fā)階段的藥物，也有藥企通過自主研發(fā)實現(xiàn)海外上市。

　　2023年11月，傳奇生物與諾華就其DLL3 CAR-T療法達成了獨家全球許可協(xié)議，包括自體實體瘤CAR-T細胞療法LB2102.CAR-T無疑是當下最為火熱的療法之一，由于造價高昂，也有著“百萬療法”之稱。

　　與諾華達成協(xié)議之前，傳奇生物已于2022年實現(xiàn)CAR-T細胞療法產(chǎn)品西達基奧侖賽獲FDA批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，合作方為強生。

　　由于該藥通過自主研發(fā)而成，同時還是國內(nèi)首個出海的CAR-T療法產(chǎn)品，在國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海領域有著里程碑式的意義。

　　關鍵詞：“痼疾難除”

　　靶點扎堆問題顯現(xiàn) 一些合作項目被終止

　　藥企出海之路也非一帆風順。

　　2023年7月，百濟神州(688235.SH；06160.HK；BGNE.US)全資間接子公司BeiGene Switzerland GmbH與諾華簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》，諾華不再享有獨家的、基于時間的與百濟神州共同開發(fā)歐司珀利單抗的選擇權；

　　2023年9月22日，天境生物宣布艾伯維終止CD47抗體合作協(xié)議，該決定由艾伯維基于此前的項目終止和策略調(diào)整所作出；

　　2023年10月，科倫博泰生物收到默沙東正式書面通知，默沙東決定終止科倫博泰生物向其授予的兩項臨床前ADC項目的合作；

　　2024年1月，君實生物(688180.SH；01877.HK)公告，收到 Coherus BioSciences， Inc.關于終止重組人源化抗TIGIT單克隆抗體(項目代號：JS006)許可合作的通知函，許可終止自公司收到通知函起六個月后生效……

　　不少業(yè)內(nèi)人士向紅星資本局表示，此前隨著資本熱捧加劇，國內(nèi)創(chuàng)新藥靶點扎堆的問題逐漸顯現(xiàn)。

　　某醫(yī)藥首席分析師曾告訴紅星資本局，自2021年7月，CDE發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》后，市場對于產(chǎn)品新靶點的稀缺性和獨家性要求更高，此前轟轟烈烈的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈紅利盛況不再?！翱梢钥吹降氖?，目前已經(jīng)出現(xiàn)了部分藥企一級市場融資積極性不高、IPO暫停、二級市場表現(xiàn)差等情況，進一步導致醫(yī)藥研發(fā)早期項目擱置?！?br/>
　　該首席分析師估計，等待創(chuàng)新藥市場產(chǎn)品出新，或許還需兩年左右。

　　關鍵詞：“變更賽道”

　　高發(fā)疾病類型趨同 藥企轉戰(zhàn)東南亞

　　不過，歐美并非出海的唯一選擇，近年來已有多家藥企到東南亞“發(fā)展”。

　　截至目前，已有藥明康德(603259.SH；02359.HK)、藥明生物、君實生物、康方生物(09926.HK)等企業(yè)前往東南亞建設基地、開拓銷售市場等。相較于歐美的“卷”，東南亞被視為“待開發(fā)”區(qū)域，存在不少機會。

　　據(jù)萬泰生物(603392.SH)披露，自2021年10月以來，公司在摩洛哥、泰國、尼泊爾、哈薩克斯坦、印尼、馬來西亞、柬埔寨、肯尼亞等國都進行了二價HPV疫苗的注冊申報。

　　2023年3月，國產(chǎn)PD-1“四小龍之一”的君實生物與康聯(lián)達生技在新加坡舉辦簽約儀式。雙方宣布，將設立合資公司在東南亞地區(qū)9個國家，包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南，對抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗(商品名：拓益)進行合作開發(fā)和商業(yè)化。

　　時任君實生物首席執(zhí)行官的李寧表示，東南亞地區(qū)擁有蓬勃的醫(yī)藥創(chuàng)新氛圍、靈活的藥品監(jiān)管政策和多層次的支付體系，是極具潛能的創(chuàng)新藥新興市場。

　　由于東南亞的飲食生活習慣與國內(nèi)相似，高發(fā)疾病類型也趨同，這也給國內(nèi)藥企帶去了“掘金”的可能。

　　另外，金斯瑞亞太地區(qū)部總裁王勁松曾在接受媒體采訪時表示，在東南亞市場中，尤其看好新加坡。其稱，體外診斷、細胞基因療法和創(chuàng)新生物制藥等領域，新加坡和東南亞其他一些國家已經(jīng)成為全球生物科技和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的重要中心之一。加之其地理位置優(yōu)越，有益于擴大亞太區(qū)域業(yè)務。（成都商報-紅星新聞記者 鄧凌瑤）

　　轉自：成都商報

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