重啟慢性HCV感染者免疫系統(tǒng)的方法

　　肝炎C病毒劫持寄主免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致T細(xì)胞不能行使功能。在動(dòng)物模型中的一個(gè)新的研究認(rèn)為封閉一個(gè)幫助病毒正常生存的蛋白能恢復(fù)免疫功能，從而機(jī)體能抗擊感染。由Emory大學(xué)和國(guó)家兒童醫(yī)院研究所研究組主持的該研究發(fā)表在8月26日美國(guó)科學(xué)院院刊上。

　　先前的研究顯示抑制稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡1的蛋白的抗體處理能減小人體內(nèi)腫瘤大小。該新研究認(rèn)為抗PD-1抗體在處理肝炎C病毒和其他人類(lèi)永久性病毒侵染可能同樣有效，國(guó)家兒童醫(yī)院疫苗和免疫中心主任作為該研究的作者之一的ChristoPHerWalker博士如是說(shuō)。

　　PD-1是一個(gè)能幫助維持免疫系統(tǒng)在可控之內(nèi)。正常情況下，PD-1作為當(dāng)感染在可控范圍內(nèi)時(shí)關(guān)閉免疫反應(yīng)的開(kāi)關(guān)。某些病毒例如肝炎C病毒操控PD-1的開(kāi)關(guān)以致T細(xì)胞它們喪失抗擊感染的能力，一個(gè)科學(xué)家稱(chēng)為‘T細(xì)胞疲勞’的狀態(tài)。結(jié)果是肝炎C病毒終身持久存在在于肝臟中，這導(dǎo)致硬化，肝癌和其他嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　研究人員對(duì)有持久肝炎C病毒感染的動(dòng)物模型重復(fù)給抗PD-1抗體處理。雖然反應(yīng)是混合的，但其中一個(gè)動(dòng)物的確顯示在肝臟內(nèi)針對(duì)肝炎C病毒的特異性T細(xì)胞活性顯著增加和病毒載量急劇下降。數(shù)據(jù)的進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)該動(dòng)物在處理之前肝臟內(nèi)擁有更多的針對(duì)肝炎C病毒的T細(xì)胞，這也可能意味著治療的成功依賴(lài)于在處理之前肝臟內(nèi)針對(duì)肝炎C病毒特異性T細(xì)胞的數(shù)量。

　　Walker博士說(shuō)，我們的假設(shè)是這些存在肝臟里很多年T細(xì)胞數(shù)量水平太低以致檢測(cè)前不能檢測(cè)到，并在處理后有能力數(shù)量增加。針對(duì)治療該動(dòng)物在早期急性感染階段擁有一個(gè)比較廣泛，強(qiáng)烈的反應(yīng)。這顯示對(duì)抗PD-1抗體反應(yīng)的預(yù)測(cè)器就是當(dāng)初始侵染開(kāi)始時(shí)T細(xì)胞反應(yīng)的質(zhì)量。另一有趣的發(fā)現(xiàn)是抗體對(duì)促進(jìn)稱(chēng)為CD8+的殺傷性細(xì)胞發(fā)育的輔助細(xì)胞CD4+的影響,CD8+細(xì)胞靶標(biāo)和破壞受病毒感染的肝臟細(xì)胞。一個(gè)慢性肝炎C病毒的里程碑是CD4+細(xì)胞減弱。

　　Walker博士說(shuō)，PD-1信號(hào)對(duì)沉默輔助細(xì)胞是否是主要機(jī)制，我們沒(méi)有相關(guān)信息，因此在這種情況下CD4+細(xì)胞反應(yīng)的恢復(fù)提供某些PD-1信號(hào)也能減弱輔助細(xì)胞的間接證據(jù)。因?yàn)槟壳昂芏嘣诟窝證病毒上的研究都沖著開(kāi)發(fā)抗病毒治療，很可能這些新發(fā)現(xiàn)對(duì)慢性肝炎B病毒的治療有很大影響，而不是該試驗(yàn)中所研究的病毒。他說(shuō)，相對(duì)于肝炎C病毒，慢性肝炎B病毒是公共健康更大的問(wèn)題，它可以通過(guò)藥物直接控制但不能清除該病毒。對(duì)肝炎B病毒，免疫恢復(fù)是極其困難的。

　　為了實(shí)驗(yàn)這個(gè)目標(biāo)，Walker博士的研究小組探索這項(xiàng)新研究提供的新見(jiàn)解到為什么PD-1抗體有時(shí)治療成功有時(shí)失敗。特別是，他們想知道在處理之前T細(xì)胞免疫質(zhì)量在治療反應(yīng)中發(fā)揮什么樣的角色。Walker博士說(shuō)，那些具有持續(xù)強(qiáng)烈反應(yīng)的病人趨向于清除病毒。其他情況，病毒會(huì)永久存在。該研究顯示如果在初始感染時(shí)您的T細(xì)胞反應(yīng)很好但不足以清除病毒，那么你很有可能多年后能有PD-1封鎖反應(yīng)。如果您的最初急性期T細(xì)胞反應(yīng)有限并且很弱，那么PD-1封鎖能夠工作的機(jī)會(huì)很少。

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