多方協(xié)同助力國產新冠口服藥上市

　　近日，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維，產品代號：VV116/JT001）上市。上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。

　　至此，國內獲批上市的新冠治療藥物已有五款，國產三種進口兩種。包括此前附條件獲批進口注冊的輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片、默沙東公司的莫諾拉韋膠囊以及附條件獲批上市的河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定片。

　　一款新藥從實驗室到獲批上市，歷經基礎研究、臨床試驗、工藝驗證、上市注冊、審評審批等十幾道環(huán)節(jié)，是一個漫長嚴謹?shù)倪^程。面對新發(fā)突發(fā)傳染病，新藥研發(fā)如何才能快速推進并投入到抗疫之中？

　　參與VV116研發(fā)和臨床試驗的專家為我們揭秘了新冠口服藥上市背后，社會各方攜手與疫情“賽跑”的故事。

　　疫情就是命令科研單位緊急行動

　　研究核苷類藥物近20年的中科院上海藥物所研究員沈敬山回憶，2020年疫情暴發(fā)初期，中國科學院上海藥物所第一時間察覺到，這種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒非同尋常，藥物研發(fā)刻不容緩。當時正值春節(jié)假期，很多研究人員大年初三緊急趕回上海，在前所未遇的困難環(huán)境下，千方百計啟動新藥研發(fā)。

　　當時物流受阻，研究用的實驗用品進不來，合成的樣品也送不出去，團隊想了一切可能的辦法，用了一切能用的資源，沒有起始物料就自行合成，沒有生活物資就自帶干糧，盡最大努力推進藥物研發(fā)工作。在眾多候選小分子化合物中，通過夜以繼日地實驗、篩選，終于找到并確定了候選藥物VV116。

　　上海市公共衛(wèi)生臨床中心從2020年起作為收治新冠患者的定點醫(yī)院，在全力以赴做好新冠防控和救治工作的同時，也積極參加和支持國產新冠藥物的研發(fā)。上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記范小紅親歷和見證了VV116的四項臨床試驗，包括近期開展的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、III期臨床研究，對此次附條件批準起到關鍵作用。

　　“為了保障VV116臨床試驗的推進，公衛(wèi)中心暫停了同時期的其他臨床試驗項目，舉全院之力推進，參與臨床試驗的團隊達到100多人。同時，發(fā)揮公衛(wèi)中心作為新冠集中救治醫(yī)院、病例來源廣泛的優(yōu)勢，把研究內容納入每天晚上七點半開展的聯(lián)合查房中，發(fā)現(xiàn)問題及時解決，確保了研究質量?！狈缎〖t告訴記者。

　　為了新藥盡早上市，研究人員付出了巨大努力。比如，參與VV116臨床試驗的患者背景各異，不少是境外輸入病例，在出院后的數(shù)據(jù)跟蹤隨訪中，需要受試者自己登陸App來記錄自己的病癥狀況，這就需要研究人員不厭其煩地督促患者及時登陸，同時還要進行海量的數(shù)據(jù)錄入整理工作。

　　“包括公衛(wèi)中心在內，所有研究人員的努力，都指向一個目標：為患者提供更多安全有效且價格合理的新冠治療藥物?？挂吆帽却蛘蹋行У男鹿谒幬锖帽取畼屩椝帯?，只有‘槍支彈藥’充足了，才更有信心打贏這場仗?！狈缎〖t表示。

　　多方協(xié)同攜手推進

　　“我們在2個月內入組了388例患者，約占總研究入組病例數(shù)的三分之一，推進速度可謂前所未有?！被叵肫餠V116臨床試驗中一項關鍵研究的過程，范小紅感慨地說。

　　VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）合作研究確定新藥候選分子，通過與中國科學院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實驗室）、臨港實驗室、旺山旺水、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司合作，共同推進臨床研究及上市許可。

　　“中科院上海藥物所聯(lián)合武漢病毒研究所、新疆理化技術研究所等研究機構和合作企業(yè)，一起聯(lián)合攻關，獲得新的化合物實體，其不僅表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，且對于有基礎疾病的人群相對更安全。” 中科院上海藥物所所長李佳說，從作用機制看，VV116對不同的新冠病毒變異株，都能起到相同水平的抑制作用。

　　臨床試驗方面，該研究的主要研究者、浙江大學傳染病診治國家重點實驗室主任李蘭娟院士表示，從2022年10月21日首例患者篩選開始，全國30多家臨床中心克服了重重困難，在積極救治患者、防重癥、降死亡率的同時，在不到3個月的時間內完成了1300多例輕中度新型冠狀病毒感染者的入組。

　　上海市的藥監(jiān)、科委、衛(wèi)健委、經信委、商務委等各部門以及國家相關部門，也對新藥研發(fā)給予了大力支持，去年4、5月份研發(fā)關鍵期，光是各種協(xié)調會就開了不下十次，大環(huán)境的支持也是新藥最終獲批的關鍵因素。

　　“在各方支持下，從首例患者入組到新藥上市申請獲得受理，正好是88天，到獲得批準正好是99天，的確是前所未有的速度和效率?！本龑嵣锶蜓邪l(fā)總裁鄒建軍說。

　　回溯既往，這款藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床再到獲批上市用了3年，與新藥“十年十億美元”的常規(guī)周期相比，應該說創(chuàng)造了奇跡。

　　持續(xù)提升應對能力

　　需要看到的是，此次VV116屬于附條件批準上市，這意味著圍繞這一新藥，還將繼續(xù)開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結果。范小紅介紹，關于VV116用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的III期臨床研究在公衛(wèi)中心已經終止入組，大概要到2月下旬開始進行更多數(shù)據(jù)的分析，最終形成完整的臨床研究總結報告。

　　專家預計，未來我們還將無法避免地遇到新發(fā)突發(fā)傳染病，這些傳染病很可能是由包括冠狀病毒在內的高致病性病毒引起。下次我們應該怎么辦？成為經歷新冠疫情后必須要思考的問題。

　　李佳表示，新冠病毒是人類遭遇到的第七個冠狀病毒，在這之前就有SARS、MERS侵擾過人類，在這之后還會有其他的冠狀病毒。“我們希望現(xiàn)在研發(fā)的藥物或者在研藥物中，有一些可以作為未來的準新藥儲備。同時，探索形成一種能夠快速發(fā)現(xiàn)新藥、快速審評新藥、快速讓老百姓用上新藥的機制，召之即來、來之能戰(zhàn)，持續(xù)提升應對新發(fā)突發(fā)傳染病的能力。比如，下次再有新的冠狀病毒出現(xiàn)，通過基因測序，就能知道‘儲備箱’中哪些‘彈藥’可能發(fā)揮作用，避免每次等病毒來了再去倉促應對，十分被動且費時費力。”

　　目前，上海藥物所在抗新冠病毒候選藥物方面，除民得維（VV116）、先諾欣于1月29日附條件批準上市，3CL蛋白酶抑制劑FB2001處于臨床II/III期研究。另外，上海藥物所在新冠病毒感染機制研究、關鍵蛋白結構功能研究、新靶點發(fā)現(xiàn)、新分子實體發(fā)現(xiàn)等方面，持續(xù)產出創(chuàng)新成果?！跋Ｍ粩嘭S富應對病毒感染的藥物體系，同時期盼能從中找到一些針對冠狀病毒甚至更多類病毒的廣譜抗病毒藥物?！崩罴颜f。

　　回顧民得維（VV116）從研發(fā)到上市的整個過程，李佳認為，最大的收獲是全國上下“一盤棋”的協(xié)作機制，“這不是一個單位的內部協(xié)作，而是全國范圍內的高效協(xié)作，一定程度上也是在關鍵核心技術突破中，新型舉國體制力量的體現(xiàn)。當然，整個推進過程中，有些環(huán)節(jié)可以更加緊湊，有些事情可以做得更加爭分奪秒。復盤民得維的研發(fā)過程、總結經驗教訓，對我國科技工作者完善創(chuàng)新驅動下的新藥研發(fā)機制非常有益?！保ㄓ浾?何欣榮 龔雯 董雪 程思琪）

　　轉自：經濟參考報

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